清光緒四年（1878年），55歲的胡雪巖成立“胡慶餘堂”藥號，正式營業。胡雪巖在全盛時期開創的胡慶餘堂將他救死扶傷的對象範圍擴大到全天下所有的百姓。在胡雪巖的主持下，胡慶餘堂推出了十四大類成藥，並免費贈送闢瘟丹、痧藥等民家必備的太平藥，在《申報》上大做廣告，使胡慶餘堂在尚未開始營業前就已名聲遠播，這正是胡雪巖放長線釣大魚的經營策略。1878年春，以上的耗費換來的是成倍的利潤。
胡雪巖
清光緒五年（1880年），胡慶餘堂資本達到二百八十萬兩銀子，與北京的百年老字號同仁堂南北相輝映，有“北有同仁堂，南有慶餘堂”之稱。
胡慶餘堂
胡慶餘堂許多匾額都是朝向外掛的，唯獨“戒欺匾”是掛在營業廳的背後，是掛給內部員工看的。這塊匾為胡雪巖親筆寫就：“凡百貿易均著不得欺字，藥業關係性命尤為萬不可欺，餘存心濟世誓不以劣品弋取厚利，唯願諸君心餘之心。採辦務真，修制務精……”。
戒欺匾
1988年胡慶餘堂被國務院定為全國重點文物保護單位、2002年，胡慶餘堂上榜中國馳名商標；2003年，“胡慶餘堂”被認定為浙江省首屆知名商號；2006年，胡慶餘堂中藥文化入圍首批國家級非物質文化遺產名錄、國藥號也被商務部認定為首批中華老字號。
清光緒七年（1881年） ，胡雪巖因協助左宗棠收復新疆有功，被授予布政使銜（三品），賞穿黃馬褂、官帽上可帶二品紅色頂戴，並總辦“四省公庫”。 [清光緒八年（1882年），胡雪巖在上海開辦蠶絲廠，耗銀2000萬兩，生絲價格日跌，企圖壟斷絲繭貿易，卻引起外商聯合抵制。百年企業史上，第一場中外大商戰開始了。開始，胡氏高價盡收國內新絲數百萬擔，佔據上風。華洋雙方都已到忍耐極限，眼見勝負當判，誰知“天象”忽然大變。歐洲意大利生絲突告豐收再就是中法戰爭爆發，市面劇變，金融危機突然爆發。事已如此，胡雪巖已無回天之力。
清光緒九年（1883年）夏，被迫賤賣，虧耗1000萬兩，家資去半，週轉不靈，風聲四播。各地官僚競提存款，群起敲詐勒索。
清光緒九年（1883年）十一月，順天府尹畢道遠等上《阜康商號關閉現將號夥訊究各折片》，告知朝廷京城阜康銀號倒閉的消息。初七日（1883年12月6日），清廷下旨讓時為閩浙總督的何璟、浙江巡撫劉秉璋密查胡雪巖資產，以備抵債。 [11]
清光緒九年（1883年）十一月二十八日，清廷再下諭旨，將胡雪巖革職，並讓左宗棠追剿胡雪巖欠款。經過將近一個月的查訪，清廷大概獲知胡雪巖欠款及資產情形，諭旨中“虧欠公項及各處存款為數甚巨”、“有典當二十餘處，分設各省；買絲若干包，值銀數百萬兩”可以說就是查訪結果。由“買絲若干包”可知，胡雪巖確實在破產前購買了大量生絲。
清光緒十年正月初七日（1884年2月3日），清廷下旨催促左宗棠加緊清理。左宗棠確實曾派人去查封杭州胡雪巖的當鋪、商號等，並向清廷奏報。
清光緒十一年七月二十七日（1885年9月5日），左宗棠即在福州病逝。同年十一月，胡雪巖在貧恨交加中鬱鬱而終。
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