据新华社北京1月6日电中国科研人员(夏宁邵团队)近日在对抗宫颈癌方面取得重大进展。他们研发的新一代宫颈癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳头瘤病毒。
人乳头瘤病毒(以下简称HPV)主要通过性接触传播。目前已经鉴定出的HPV型别超过200种,分为高危型和低危型。其中至少有18种高危型HPV是与99%的宫颈癌的发生相关。
宫颈癌是严重威胁女性健康,仅次于乳腺癌的常见恶性肿瘤。
目前,由美国药企研制,已上市的九价宫颈癌疫苗,保护范围最广,可预防七种高危型和两种低危型HPV的感染,即大约90%的宫颈癌的发生。然而,目前尚不清楚使用类似疫苗进行广泛免疫,是否会引起其他与癌症相关的病毒感染率增加,即导致其余10%的宫颈癌发生。
宫颈癌
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位,位于乳腺癌之后。
据世界范围内统计,每年约有50万左右的宫颈癌新发病例,占所有癌症新发病例的5%,其中的80%以上的病例发生在发展中国家。我国每年约有新发病例13万,占世界宫颈癌新发病例总数的28%。患病的高峰年龄为40~60岁,近年来大量研究表明,宫颈癌的发病年龄呈年轻化趋势(摘自:2018年版宫颈癌诊疗规范)。
注射HPV疫苗可以防止HPV病毒持续感染,预防宫颈癌。
HPV
HPV病毒有200多种基因型,并不是所有的对人体都有危害。常见的对人体有危害的包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13个亚型;中危型有26、53、66、73、82共5个亚型。致癌性最强的类型是HPV16和HPV18。70%的宫颈癌都是由HPV16和HPV18引起的。
HPV最主要途径是性接触、外生殖器和污染物传播。大约80%的女性一生中都曾经感染过HPV。但是单次的不持续的感染不会对人体造成大的危害,而且70%的HPV会在12个月内清楚,只有约9%的少数人在第24个月检测到HPV。所以自身抵抗力才是最重要的。但是随着年龄的增大,清除时间会变长,免疫力也会下降。只有高危型 HPV持续存在,同时在如微生物和免疫因素等共同作用下,才会导致宫颈癌的发生。这个过程一般有7-10年。
HPV疫苗种类
“价”代表了疫苗可预防的病毒种类,主要分三种:二价疫苗、四价疫苗和九价疫苗。
二价疫苗:由葛兰素史克(GSK)生产,针对 HPV16 和 18 这两种高危亚型,可预防70%的宫颈癌。
四价疫苗:由默沙东生产,在HPV16和 18的基础上加了 HPV6 和 11 ,因为HPV6 和 11还可以导致尖锐湿疣,所以四价疫苗还能预防尖锐湿疣。
九价疫苗:由默沙东生产,在四价基础上加了HPV31,33,45,52,58,
能预防 90% 的宫颈癌。夏宁邵教授HPV研究介绍
12月18日,《自然》子刊《Nature Communication》刊发了厦门大学的最新成果,经过六年的研究,夏宁邵团队研发出一种新一代高效HPV疫苗,有望抵御所有可致癌的高危型人乳头瘤病毒(文章名:Rational design of a triple-type humanpapillomavirus vaccine by compromising viral-type specificity)。
夏宁邵教授主要从事医学病毒相关基因工程抗原、诊断试剂、疫苗、单克隆抗体等研发和产业化,以及相关病毒的分子生物学、免疫学基础研究。
夏宁邵教授认为HPV类病毒颗粒和天然病毒颗粒在外形上都可比作一个“球体”。而“球体”表面的纹路、线条、凸起、凹陷等,称为“环区”。不同型别的HPV外在形貌虽然在大体上相似,但在细节上的凸起、线条却有明显的不同。
夏宁邵教授说:“正是由于这些环区的不同,导致了每个病毒型别刺激人产生的抗体不能预防其他病毒型别的感染。”(新华社报道)
研究人员基于20种与癌症相关的HPV的序列,构建的HPV L1蛋白系统发育树,将20中HPV类型分为7组。
研究人员设计了一种复杂的“嵌合类病毒颗粒”(virus-like particle,VLP),使得一个类病毒颗粒能够模拟三种HPV型别的形貌,可针对三种型别HPV同时产生交叉保护。比如,病毒颗粒HPV33/58/52集成了三种型别HPV(HPV33,HPV58和HPV52)的“环”特征,使之前一个类病毒颗粒只能模拟一种HPV型别的形貌,变成了三种HPV型别。
这意味着,通过七种新型的“嵌合类病毒颗粒”就有可能预防二十种HPV 型别导致的宫颈癌。 研究人员一共构建了5种“嵌合类病毒颗粒”:HPV33/58/52、HPV16/35/31,HPV56/66/53、 HPV39/68/70,、HPV18/45/59。这项研究为建立一种可预防所有类型HPV感染的疫苗铺平了道路。在动物试验中(鼠和猴子),“嵌合类病毒颗粒”可与以前的HPV疫苗产生相似的的免疫效果。
夏宁邵教授表示,新型疫苗将适用于9至45岁的女性,生产成本不会高。
那么目前国内可以打的二价、四价、九价HPV疫苗,又该如何选择呢?
我们先来看一下我国流行哪些HPV型别。
在我国国家食品药品监督管理总局药品审评中心官方网站上就提到,我国主要流行的型别包括16、31、33、52和58型(是的,18型很少)。
根据我国目前的这几种高危型HPV流行趋势,可以看出:
16型(2价、4价均覆盖);
31型(2价、4价交叉保护均覆盖);
33型(2价、4价交叉保护均覆盖);
52型(2价、4价具有比较差的交叉保护);
58型(2价和4价都没有覆盖,9价覆盖了)。
由此也可以看出,9价HPV疫苗是目前保护范围最广的HPV疫苗。但是无论是哪种HPV疫苗,适龄人员都应该尽快去接种,而不是等待所谓“最好的”疫苗进行接种.
世界卫生组织认为三种不同的HPV疫苗(2价、4价、9价)都具有非常好的安全性和有效性,实际上我们并不需要明确对比哪个疫苗更好,而是现在能获取到哪种疫苗,那么就尽快接种。
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