肌肉疼痛、無力,如何判斷由他汀所致?聽聽醫生怎麼說

他汀是治療心血管疾病的基石藥物,長期應用可顯著降低心肌梗死、腦梗死等心血管事件的風險,同時可降低死亡風險,在動脈粥樣硬化性心血管疾病的一級預防與二級預防中,具有“療效顯著、獲益明確、安全可靠”的特徵與優勢。他汀在使心血管受益的同時,也會帶來肌肉疼痛、無力等不良反應,那麼,出現這些症狀一定是他汀所致嗎?接下來,醫學莘將為您解析。

肌肉疼痛、無力,如何判斷由他汀所致?聽聽醫生怎麼說

肌肉疼痛與無力是他汀所致肌病的主要表現,同時也是他汀類藥物比較常見的不良反應,發生率約為5%。除開肌肉疼痛、無力,肌病還可能出現肌酸激酶(CK)升高,但在他汀所致肌病中,大多數患者可無肌酸激酶的升高,因此,他汀所致肌病以臨床症狀診斷為主。可能部分朋友會問:既然如此,為什麼醫生還讓監測肌酸激酶呢?他汀所致肌病主要分為肌痛、肌炎與橫紋肌溶解:有肌肉損害症狀,如果沒有肌酸激酶升高,為肌痛;有肌肉損害症狀,同時伴隨肌酸激酶升高,為肌炎;有肌肉損害症狀,如果肌酸激酶升高達10倍正常上限,需高度警惕橫紋肌溶解。監測肌酸激酶的目的不僅在於發現肌炎,更重要的是早期發現橫紋肌溶解。

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橫紋肌溶解是他汀最危險的不良反應,該病是由於橫紋肌肌細胞的完整性被破壞,導致細胞內的肌酸激酶、鉀離子、肌紅蛋白等物質大量漏出至血液中。其中,鉀離子大量進入血液可引起高鉀血癥,重者可導致心搏驟停;肌紅蛋白大量進入血液可堵塞腎小管,重者可導致急性腎衰竭。因此,不要輕易忽視他汀引起的肌肉疼痛與無力,重者可危及生命,這也是監測肌酸激酶的原因,嚴重升高時需警惕橫紋肌溶解,應給予必需的治療措施,預防病情惡化。但是,使用他汀後出現的肌肉疼痛與無力,並非全由他汀引起。

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肌肉疼痛、無力是比較常見的症狀,不僅可由他汀引起,還可由其它因素所致。比如突然增加運動強度與運動時間,次日可能出現肌肉疼痛與無力,休養調整數日後常可恢復;合併甲狀腺功能減退的患者,也容易出現肌肉損害,通過檢測促甲狀腺素等指標可進一步明確病情;焦慮的患者,當被告知服用他汀後可能出現肌肉損害,可能也會感到肌肉疼痛或無力。因此,如果服用他汀後出現了肌肉損害,不能完全歸咎為他汀,應注意排除其它干擾因素。

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當然,部分患者屬於肌病的易發人群,除開前面提到的強體力勞動與甲狀腺功能減退,還包括高齡老人、體型瘦小、嚴重感染與創傷、圍手術期、合併糖尿病腎病等,這些患者服用他汀後出現肌病的幾率相對較高;服用他汀的同時,如果聯用了某些特殊藥物,也會增加肌病發生風險,比如貝特類降脂藥、大環內酯類抗生素、環孢黴素、胺碘酮等,以及酗酒、飲用大量西柚汁等均可增加肌病發生風險;除此之外,使用高強度他汀,比如每日服用20mg瑞舒伐他汀或 40-80 mg阿託伐他汀,發生肌病的風險也會高於普通患者。有這些易患因素的患者,出現肌肉損害相關症狀時應高度警惕是否為他汀所致。

肌肉疼痛、無力,如何判斷由他汀所致?聽聽醫生怎麼說

那麼,如何判斷肌肉損害由他汀所致呢?服用他汀後,可通過肌肉損害出現的部位與類型、出現的時間、消失的時間做出初步判斷。

  • 從部位與類型上來看,肌肉疼痛部位固定、雙側對稱,他汀所致肌病的幾率相對較大;若疼痛部位不固定且雙側不對稱,他汀的幾率相對較小;出現在髖部、大腿等大肌群部位的肌肉損害,他汀的可能性相對較大,出現在小腿、上肢近端等部位的肌肉損害,他汀的可能性會逐漸減小。
  • 從出現的時間上來看,若相關症狀出現在用藥後四周內,他汀所致肌病的幾率相對較大,這也是為什麼服用他汀四周後需要複查相關指標的原因;若四周以後出現肌肉疼痛、無力等症狀,他汀的可能性會逐漸降低,尤其是十二週以後,幾率會進一步降低。但如果服用他汀後立即出現了肌肉損害,也不太可能是他汀所致。
  • 從消失的時間上來看,停用他汀後相關症狀在兩週內得到改善,他汀所致肌病的可能性相對較大;症狀在兩週以後緩解的,他汀的可能性會逐漸減小;停藥四周以後緩解,或停藥後症狀立即消失,也不太可能由他汀引起。症狀緩解後,重啟他汀治療的患者,若用藥後四周內再次出現了肌肉疼痛、無力,那麼肌肉損害可能需考慮他汀所致。

需要注意的是:上述參考指標需結合所有要點綜合評估,不能以其中一兩項作為判斷依據,只有綜合評估的結果,才具有參考價值。

肌肉疼痛、無力,如何判斷由他汀所致?聽聽醫生怎麼說

若肌病由他汀所致,該如何處理呢?出現可能危及生命的橫紋肌溶解時,只有停用他汀,必要時應住院治療。有肌肉損害症狀,肌酸激酶正常或在十倍正常上限以內,增加肌酸激酶的監測頻率即可;若肌酸激酶持續升高,應減量他汀,必要時停藥觀察;停藥後需要重啟他汀治療的患者,為了降低肌病再發風險,可採取更換他汀種類,或換用對肌肉損害較輕的他汀;依然不耐受的患者,可調整為隔日服藥,但建議選擇半衰期較長的阿託伐他汀或瑞舒伐他汀。

需要注意的是:由於高強度他汀可顯著增加肌病風險,故使用大劑量他汀的患者可減量他汀以減輕肌肉損害;如果減量他汀後降脂效果下降,可聯用依折麥布、前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9等降脂藥,聯合用藥在增強降脂效果的同時,不增加肌肉損害;同時,應注意低脂低膽固醇飲食,減輕體重、戒菸限酒,規律作息與運動,更有助於降低肌病的發生風險。

肌肉疼痛、無力,如何判斷由他汀所致?聽聽醫生怎麼說

綜上,他汀所致肌病會出現肌肉疼痛、無力等症狀,但同時應排除強體力運動、甲狀腺功能減退等所致肌肉損害;有高齡、體型瘦小、出現嚴重感染與創傷、合併糖尿病腎病、聯用了某些特殊藥物、酗酒、飲用大量西柚汁等易感因素的患者,服用他汀出現肌病的幾率較高;出現肌肉損害後,可從肌肉損害狀出現的部位與類型、出現的時間以及消失的時間初步判斷是否由他汀所致;若為他汀引起,橫紋肌溶解應立即停用他汀,其餘患者可採取加強監測頻率、減量他汀、更換他汀、隔日服用他汀或聯合用藥達到減輕肌肉損害的目的。

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