1750年出生於福建一個副都統家庭中。
1768年，和珅娶直隸總督馮英廉之孫女馮氏。
1769年，參加1769年科舉，但名落孫山。他以文生員承襲三等輕車都尉，三等輕車都尉為從三品官職，沒有實權。
1772年，被授三等侍衛，被挑選為補粘杆處侍衛，粘杆處表面為服務皇室玩耍的機構，實際上已經有了一定的實權。
1773年，和珅做了乾隆的儀仗隊的侍從，此時的和珅與乾隆有了更多的接觸。
1773年，和珅就任管庫大臣，由此學會了投資理財。
1775年十月，和珅擢為乾清門侍衛。十一月升為御前侍衛，並任命正藍旗滿洲副都統。正藍旗作為上三旗之一，副都統已是軍區副司令級別的了，此時和珅僅僅25歲。
1776年正月，任命戶部右侍郎，三月任命軍機大臣，四月，任命總管內務府大臣。八月，調任鑲黃旗滿洲副都統。十一月，任國史館副總裁，賞一品朝冠。十二月，任總管內務府三旗官兵事務，賜紫禁城騎馬，26歲的和珅可謂是位極人臣。
1777年六月，任戶部左侍郎，兼署吏部右侍郎。十月，兼步軍統領。
1778年，因吏部尚書永貴彈劾，因失察降兩級留用，監督崇文門稅務，總管行營事務，然而僅僅時隔一年，和珅打了個翻身仗。
1779年，被任命為御前大臣上學習行走。
1782年，以軍機大臣身份查辦甘肅鎮迪道巴彥岱受賄案，因徇私降三級留用。但在八月，又被加封太子太保，負責教習太子學習。
1783年，賞雙眼花翎，充國史館正總裁、文淵閣提舉閣事，自乾隆至光緒近200年時間，賞雙眼花翎的人數約為20人左右，此時和珅33歲。
1784年，調正白旗滿洲都統，充清字經館總裁，授輕車都尉世職。調任吏部尚書、協辦大學士，管理戶部。不久因平回亂，封一等男爵。
1786年，任文華殿大學士，仍兼吏部、戶部。
1788年，和珅封三等忠襄伯，僅四年時間，和珅連跳兩級，對此其應是見怪不怪了吧！
1789年，任殿試讀卷官，充教習庶吉士。
1790年，賞黃帶、四開禊袍，官加三級。
1792年，兼翰林院掌院學士，充日講起居注官。
1793年，充教習庶吉士，兼管太醫院、御藥房。
1796年，福康安在鎮壓苗民起義時死去。和珅調正黃旗侍衛內大臣、鑲黃旗滿洲都統。
1798年，白蓮教起義領袖王三槐被擒，和珅因功晉升公爵。
1799年，和珅在自己家用白綾自殺。
和珅可以說是清朝的縮影，年輕之時遇到貴人鋪路，年紀輕輕盛極一時，日益驕傲自滿，和珅幾乎做過了大清所有重要的官，官場情場順風順水，古今也就這一人了，但是其始終不懂收斂，始終志高意滿，如同大清國，盲目自信，清朝在乾隆時期達到頂峰，但也是衰落的開始。
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