抗肿瘤总有向上的力量，在春天里成长。这个4月，总部位于法国南特的OSE Immunotherapeutics公司绽放的力量格外惊艳：其疫苗Tedopi（OSE-2101）在非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验Atlante-1研究中取得阳性结果。
据悉，既往接受过PD-1/L1免疫治疗失败的患者接受该疫苗治疗，与化疗相比，12个月生存率提高10%，而1年生存率则达到46%，远超出预设的25%指标。这一结果，让学术界充满期待。
免疫治疗虽备受临床偏爱，但由于个体差异，缓解率各不相同，不少患者难以从中获益，如何拯救免疫检查点抑制剂疗法失败的患者一直是研究者面前的考题。该疫苗设计上很有特点：从5个肿瘤相关抗原中筛选出10个最佳新抗原表位再进行组合，刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。研究显示，接受其治疗的晚期NSCLC患者与预期生存期相比，中位总生存期有增长。春天里，播下新希望。
耐药有望被克服
这项研究给免疫治疗打了“补丁”：专家将符合条件的患者按2∶1的比例随机分配接受Tedopi（OSE-2101）治疗或标准治疗（多西他赛或培美曲塞）。每3周皮下注射1ml剂量的疫苗为一个周期，进行6个周期后改为每8周一次，最后每12周一次。对接受SoC的患者，每3周给予多西他赛75mg/m2或培美曲塞500 mg/m2。
研究表明，招募的18位患者用该疫苗治疗持续4.9-12个月以上。1例患者对治疗有部分反应，2例病情稳定。此外，安全性可控，分析中只有1名患者因毒性反应退出研究。临床专家得出结论，在先前经过PD-1/L1免疫治疗的晚期NSCLC患者使用其作为后线治疗可能具有长期的临床获益。Atlante-1的早期分析结果在2019年美国癌症研究协会年会上发表。
据悉，Tedopi为肺癌患者带来了希望的曙光，但它的治疗潜力并不仅仅局限于肺癌，还包括胰腺癌等其他癌种。注意，为提高有效性、克服耐药性，除被设计作为单一药物刺激免疫反应，研究人员还在探索其在联合疗法中的价值：在一项晚期胰腺癌临床试验中，Tedopi与O药联合给药以观察两者联用是否具有抗癌效应。Tedopi也为PD-1治疗耐药后的晚期NSCLC患者提供了想象空间，各界都伸长脖子在关注这项临床研究的进展。
爆发式大增长
最近，各大企业相继公布年报，PD-1“颜值”爆棚。信达生物2019年营收达到10.48亿元，2018年同期为950万元，同比增长10926%。信迪利单抗是第一个列入国家医保目录的PD-1抑制剂。而君实的特瑞普利单抗在2019年商业化后销量攀升。单品销售收入为7.74亿元。从年报看，恒瑞从去年下半年开始卖卡瑞利珠单抗，虽没有单列公布其营收，但以恒瑞强大的销售能力，PD-1接下来肯定也会大增长。况且，上个月他们拿下新适应症，成为国内首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。
在看全球，2019年PD-1抑制剂全球销售额约为188.09亿美元，比上年全球销售额整整多出40多亿美元。观察“OK”药的全球销售，K药在2019年在多国拿下新适应症后销售额增长55%，达到111亿美元；而O药2019年卖了80.04亿美元。全球上市的3款抗PD-L1单抗销售额共计也达到近40亿美元。从这个角度讲，PD-1无论在适应症还是在全球市场都还有很多想象空间。
赛道拥挤，谁会笑到最后？
不过，机会往往与挑战同在。免疫抑制剂已出现百亿美元级的重磅单品，随着适应症的扩容，该领域还会有大单品出现。尤其是大瘤种，如肺癌领域越来越多的企业加入赛道，竞争也会越来越激烈。
就肺癌领域而言，赛道拥挤。据粗略统计，肺癌领域全球共有近1400项新药临床试验研究，其中早期研究占主导地位，超过577项试验，处于3期的就有184项试验。就分布看，中美两国占七成以上。此外，跨国药企纷纷发力，AZ日前也宣布度伐利尤单抗联合标准治疗，依托泊苷+卡铂或顺铂（铂+依托泊苷）化疗方案，已在美国被批作为广泛期小细胞肺癌成人患者的一线治疗方案。武田获欧盟批准其ALK抑制剂Alunbrig扩展适应症。结果显示，患者的中位无进展生存期比活性对照组长2倍以上。单看肺癌，似有贴身肉搏的态势。
再者，肺癌患者持续面临着预后差、耐药等困境被临床专家反复提及，寻找新药来改善患者的预后一直是个挑战。度伐利尤单抗联合依托泊苷及卡铂或顺铂使用，为患者带来了有效且耐受良好的重要一线治疗新选择。只是，最近全球疫情大爆发也影响到临床患者的正常招募，不少临床项目的进展会稍有停顿，但解决存量市场临床痛点的诉求愈发紧迫。
此外，除前述研究，英国也在开展肺癌疫苗的临床研究，古巴的CIMAvax是第一种针对晚期肺癌的治疗性疫苗，肺癌疫苗的开发不断取得进步，也让减少肺癌患者的增量变为可能。仅从数据上观察，肺癌的竞争将在多维度展开，剩者为王，“快、特、难”的项目会抢占先机。
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