生長激素的腫瘤風險


前言


很多父母擔心娃長不高,(這裡特指男孩成年身高不到160cm,女孩成年身高不到150cm;如果能到這個以上,純屬瞎操心這個是個人觀點,勿噴)又擔心生長激素治療的風險。

是的,畢竟是個藥物,還是要擔心藥物有無副作用,今天我們從指南,到文獻,來深入扒一扒生長激素的腫瘤風險,(其他副作用點擊這裡)。


2016歐洲指南如何說?

Guidelines for Growth Hormone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents: Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency.Horm Res Paediatr.DOI: 10.1159/000452150.

  1. 我們建議告知高危患者可用的數據,並鼓勵他們的腫瘤醫生進行長期隨訪.
  2. 對於因原發性惡性腫瘤而導致的獲得性GHD的兒童:1)我們建議與患者、家庭、腫瘤學家和治療內分泌學家共同決策。在開始生長激素治療之前,我們建議與家人分享最新的風險數據,包括生長激素治療對第二次腫瘤發生時間的潛在影響。2)對於在腫瘤治療完成後,沒有腫瘤復發證據的情況下,開始生長激素治療:建立原發病灶“成功治療”的標準,等待期為12個月是合理的,但也可以根據患者的具體情況而改變。(即原發腫瘤徹底治癒,結束治療後,需再等待12個月)3)儘管許多顱內腫瘤不是“惡性”(如顱咽管瘤),但它們有可能復發。沒有數據表明,在開始生長激素治療前的觀察時間方面,它們與惡性腫瘤不同。
  3. 在罕見的情況下,患有GHD的兒童伴有惡性腫瘤風險增加的伴隨疾病(如神經纖維瘤病1、唐氏綜合徵、布魯姆綜合徵(Bloom 綜合徵)、範科尼貧血(Fanconi貧血)、努南綜合徵( Noonan 綜合徵)和鑽石黑扇貧血(Diamond-Blackfan anemia)),我們建議對這些人群提供諮詢,雖然,證據很有限。
  4. 對於被認為不存在風險的兒童,我們建議諮詢包括關於尚在研究中的腫瘤的長期風險(即治療後)的信息。
  5. 我們建議未來接受生長激素治療的患者瞭解長期安全性的不確定性(成年後的治療不良反應)。

目前有關腫瘤風險的大型臨床研究的結果如何?

J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1661-1672.

Cancer Risks in Patients Treated With Growth Hormone in Childhood: The SAGhEEuropean Cohort Study.


這篇文章納入了1984年至今的歐洲8國的,23984例治療的患者

結論是:

不增加腫瘤風險,但是之前有腫瘤的病人的死亡率有增加趨勢


J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jun;100(6):2192-203.

Risk of Neoplasia in Pediatric Patients Receiving Growth Hormone Therapy--A Report From the Pediatric Endocrine Society Drug and Therapeutics Committee.


這篇文章的研究對象是2014年之前英文發表的臨床文章併發症的總結

結論是:

1.在腫瘤風險的兒童中,生長激素是安全的,不增加腫瘤風險

2.對於有腫瘤的患兒,且已治癒。目前合併有生長激素缺乏症,可以予生長激素治療,但需要理解,有第二腫瘤風險。

J Endocrinol Invest. 2015 Feb;38(2):171-6

GH replacement therapy and second neoplasms in adult survivors of childhood cancer: a retrospective study from a single institution.

這篇文章納入了,曾經有腫瘤的病人310例,其中合併生長激素缺乏症的有49例

結論是:

1.在生長激素治療組和非治療組,第二腫瘤的累積發生率是相似的

2.觀察發現第二腫瘤的發生,可能是跟之前的放療相關


我們該如何做?

  • 有腫瘤高發家族史 謹慎使用,或者不用
  • 有合併腫瘤高發風險的疾病者,謹慎使用,或者不用
  • 曾經有腫瘤病史者,有發生第二腫瘤風險
  • 對於有乙肝表面抗原陽性,謹慎使用,或者不用
  • 使用生長激素過程中,一定要定期複診,檢查抽血等,確保生長因子在合適的範圍!


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