半岛记者 齐娟
谈癌色变。近年来，肺癌的发病率还在逐年递增，并呈现年轻化趋势，已连续16年位居我国恶性肿瘤发病首位。在青岛排名前十的癌症中，肺癌因高发病率和高死亡率成为了当之无愧的“第一杀手”。而小细胞肺癌因具有侵袭性强、增殖迅速、大多数患者在确诊时已为晚期、预后极差等特点，是所有肺癌中最危险的一种。
近日，一款肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗获得中国国家药品监督管理局正式批准，联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，为小细胞肺癌患者的治疗打开了一扇希望之门。青岛大学医疗集团副院长、肿瘤精准医学中心主任张晓春介绍，这种新疗法可以大大提高患者的生存期，不过目前国内开展得较少，亟需落地普及。
青岛现状
每年新增千名小细胞肺癌患者
与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌患者在发病时，多数已处于广泛期。根据流行病学统计，小细胞肺癌与吸烟及二手烟暴露有密切关系，超过80%的小细胞肺癌患者有吸烟史。小细胞肺癌是一种侵袭性强，增殖迅速的恶性肿瘤，约占到肺癌总量的15%。据了解，目前，青岛每年会新增1000名左右的小细胞肺癌患者。
张晓春介绍，很多患者最初只是感觉呼吸困难，持续咳嗽，但结合辅助检查，经过CT、MRI等相关检查，最终出具病理检查报告，才会被诊断为小细胞肺癌。三分之二的患者初诊时就已经到了广泛期，即疾病发现时候已出现了远端器官或淋巴结转移。令人恐惧的是，小细胞肺癌患者确诊后5年平均生存率只有2%。
治疗难点
亟待更加有效的创新治疗方案
张晓春开出山东首张处方
“非小细胞肺癌和小细胞肺癌虽然都叫肺癌，但病理类型完全不同，非小细胞肺癌虽然发病率和死亡率也很高，但随着这两年市民早诊早治意识的增强，精准靶向治疗和免疫疗法的临床应用，非小细胞肺癌已经在向慢性病转变。”张晓春介绍，目前先化疗再放疗然后再化疗的“三明治疗法”是广泛期小细胞肺癌最常见的临床治疗方案，但仅有20%的广泛期小细胞肺癌患者接受治疗后会出现症状完全缓解，往往很快又出现耐药，因此才会导致5年生存率极低。由于化疗分不清楚“敌我”，在缩小肿瘤的同时，也会杀伤正常细胞，因此会存在一些副作用。
张晓春介绍，全球科学家从未停止过针对小细胞肺癌的各种创新药物研究。自1970年以来，全球有40项针对小细胞肺癌的三期临床试验，但绝大部分试验都以失败告终。小细胞肺癌患者亟待更加有效的创新治疗方案。
希望之门
新药物加速落地惠及更多患者
2020年2月13日，中国国家药品监督管理局正式批准了肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗（泰圣奇®）联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，标志着小细胞肺癌治疗进入肿瘤免疫治疗领域。4月29日，同济大学附属上海肺科医院周彩存教授为患者开具了泰圣奇®（阿替利珠单抗）的全国首张处方，标志着作为目前中国唯一一个用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫创新药物的泰圣奇®（阿替利珠单抗）在国内获批不到3个月即正式落地。
“不过，这种疗法尚不可及。”张晓春解释，“为了使青岛的广泛期患者能尽早受惠，在阿替利珠单抗市场可及之前为急需治疗患者提供有效治疗手段，我们将开展阿替利珠单抗免费拓展性同情用药项目。”
张晓春同时呼吁，希望我国可以开展更早期的临床试验项目，如局限期小细胞肺癌患者临床研究，通过更加规范化的多学科协作和患者全程管理，在小细胞肺癌一线患者免疫治疗的基础上，结合放疗、化疗和更多的后线治疗手段，进一步提高小细胞肺癌患者的生存获益。
疗法解读
小细胞肺癌治疗进入免疫新时代
“小细胞肺癌因为突变基因并没有特异性，靶向治疗几乎没有突破。而肿瘤免疫疗法跟分子靶向治疗不同，也是目前最先进的肿瘤疗法之一。”张晓春介绍，正常情况下，人体的免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但肿瘤细胞为了生存和生长，也会采用不同策略“伪装”，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常杀伤肿瘤细胞。而肿瘤免疫治疗就是重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复人体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤。
“从全球多中心三期临床试验结果来看，阿替利珠单抗联合化疗，对比单纯的化疗手段，可以显著延长小细胞肺癌患者的总生存，降低患者的死亡风险30%。阿替利珠单抗联合化疗组的小细胞肺癌患者中位生存期为12.3个月，而化疗组患者仅为10.3个月。这是首次看到广泛期小细胞肺癌患者的中位生存期超过一年，而且约有三分之一的患者生存超过18个月。”张晓春说，这个结果让从事肿瘤精准医疗的医务工作者，以及患者和家属非常振奋，这意味着小细胞肺癌的治疗进入了免疫新时代。”张晓春说。
专家简介：
张晓春：青岛大学医疗集团副院长、肿瘤精准医学中心主任
肺癌精准治疗一直是张晓春教授研究的重要课题，她师承世界首席肺癌精准治疗专家杰克·罗斯教授，擅长基因检测指导下的肺癌精准治疗。2018年，她带领团队启动青岛首项抗肿瘤原研新药AL8326的I期临床试验，填补了青岛原研抗肿瘤新药的空白,在省内也实现了零的突破。2019年，张晓春教授创建青大附院肿瘤精准医学中心，是国内首批肿瘤精准治疗三级学科实体科室，中心承接国际、国内多中心临床研究30余项，以分子靶向、免疫治疗为特色，为患者制订个体化诊疗方案。2020年，张晓春教授作为主要发起人组织成立山东省医学会精准医学分会，引领省内肿瘤精准医学发展。
张晓春门诊：
周一门诊：青岛大学附属医院崂山院区2号楼2楼内科门诊27诊室
周三门诊：青岛大学附属医院市南院区负一层名医堂
国际门诊：青岛大学附属医院市南院区国际门诊部
