隨著免疫治療在腫瘤治療領域的興起，越來越多的患者選擇使用PD-(L)1抑制劑。目前，免疫治療在包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部癌、霍奇金淋巴瘤、腎癌、尿路上皮細胞癌、結直腸癌、胃癌、肝癌等幾乎
所有類型的腫瘤中都取得了令人驚喜的臨床進展。PD-(L)1抑制劑是一類免疫治療的新藥。主要的作用機制，是阻斷PD-1和PD-L1之間的相互作用，因為這兩個蛋白的相互作用，會幫助腫瘤逃脫免疫系統的追殺。而PD-1/PD-L1抗體可通過阻斷這種連接，促進病人自身的免疫系統殺傷腫瘤。
但是，值得注意的是，有些藥物在與PD-(L)1抑制劑合用時也會使PD-(L)1抑制劑的療效大打折扣。
免疫抑制劑
PD-(L)1抑制劑的使用可能伴隨著與免疫相關的不良反應，從輕微(1-2級)到嚴重(3-4級)甚至致命。為了解決免疫相關不良反應，通常會給予患者激素治療，但是單獨用激素短時間內會控制不住，這個時候就需要再加一些藥效更猛烈的免疫抑制劑。
免疫抑制劑是對機體的免疫反應具有抑制作用的藥物，能抑制與免疫反應有關細胞（T細胞和B細胞等巨噬細胞）的增殖和功能，能降低抗體免疫反應。目前研究比較多的有英夫利昔單抗、依那西普和阿達木單抗。
2020年1月，美國癌症協會電子期刊AACR發表了一篇文章，研究了同時使用免疫抑制劑對PD-(L)1抑制劑療效的影響。
研究人員利用荷蘭全國黑色素瘤治療註冊中心(DMTR)的數據，分析了2012年至2017年，一線使用PD-(L)1抑制劑治療的1250名晚期黑色素瘤患者，出現嚴重毒性反應和總生存期之間的關係以及毒性反應管理是否影響這些患者的生存。
1250例患者中， 576例接受伊匹木單抗治療，589例接受抗PD-(L)1治療(帕博利珠單抗或納武利尤單抗)， 85例接受伊匹木單抗+納武利尤單抗聯合治療，均為一線治療。
1250名患者中有312名(25%)在隨訪期間出現嚴重毒性反應。沒有出現嚴重不良反應的患者中位總生存期（OS）為15個月，出現嚴重不良反應的患者中位OS為23個月。
264例患者接受了針對免疫相關不良反應的治療，與僅使用類固醇治療的157例患者相比，65例使用抗腫瘤壞死因子（TNF）聯合或不聯合類固醇治療的患者OS明顯降低，從27個月降至17個月，整整縮短了10個月。
接受PD-(L)1抑制劑和免疫抑制劑治療的患者總生存期數據
抗生素
臨床常用的抗生素有以下幾種：頭孢菌素類，喹諾酮類，大環內酯類，氨基糖苷類，磺胺類，還有一些人工合成的抗生素。這些抗生素抗菌譜是不一樣的，所以當臨床應用時要根據抗生素的類別以及抗菌譜結合病情進行合理應用。
臨床數據1
2018年3月，Target Oncology雜誌發表了一篇文章，論述了抗生素可降低免疫檢查點抑制劑對RCC、NSCLC的療效。
試驗在患有腎細胞癌（RCC）或非小細胞肺癌（NSCLC）的患者中進行，評估了患者接受PD-(L)1抑制劑治療後30天內使用抗生素對生存率和疾病進展風險之間的關係。
在RCC患者中，與30天內未接受抗生素的相比，接受抗生素的患者中位OS較短（17.3個月 VS 30.6個月），中位無進展生存期縮短（1.9個月 VS 7.4個月），以及原發疾病進展的發生率增加（75％ VS 22％）。
在NSCLC患者中，與30天內未接受抗生素的相比，接受抗生素的患者中位OS較短（7.9個月 VS 24.6個月），中位無進展生存期縮短（1.9個月 VS 3.8個月）。接受抗生素的患者和未接受抗生素的患者的原發疾病進展的發生率相似（52％ VS 43％）。
研究人員推測，抗生素(ATB)可影響腸道菌群的完整性 ，而腸道菌群在調節宿主先天免疫和獲得性免疫應答中起關鍵作用。
臨床數據2
2020年4月，腫瘤學年鑑公佈了一項新數據，再次證明抗生素會影響PD-(L)1抑制劑的療效。
本次研究為一次彙總分析，入組患者為1512例非小細胞肺癌患者，分別接受接受阿特珠單抗或多西他賽治療，169名患者（22.3％）在接受阿特珠單抗治療期內接受了抗生素治療。
結果表明，接受抗生素治療的阿特珠單抗組患者的中位OS明顯短於未接受抗生素治療的患者（8.54個月 VS 14.06個月）。
接受PD-(L)1抑制劑和抗生素治療的患者總生存期數據
質子泵抑制劑
免疫治療過程中，有些患者會出現胃部不適，這個時候，不少病人會嘗試使用所謂的“護胃藥“。
質子泵抑制劑（PPI）是繼H2受體阻斷藥後的一類重要的抑制胃酸分泌藥，也是目前抑制胃酸分泌作用最強的一類藥物。目前臨床常見的本類藥物有奧美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑，雷貝拉唑和艾司奧美拉唑等。
研究表明，質子泵抑制劑也會降低PD-(L)1抑制劑的療效。
在上述提到的腫瘤學年鑑公佈的新數據中，757例接受阿特珠單抗治療的晚期肺癌患者中有234名患者在接受阿特珠單抗治療的同時還接受過質子泵抑制劑的治療。
與未使用質子泵抑制劑的患者相比，阿特珠單抗組中使用質子泵抑制劑的患者中位OS明顯縮短（9.63個月 VS 14.52個月）。
接受PD-(L)1抑制劑和質子泵抑制劑治療的患者總生存期數據
研究人員分析，質子泵抑制劑(PPI)也與腸道菌群失調、細菌豐富度降低和T細胞耐受性增強有關。然而，目前關於PPI對PD-1抑制劑療效影響的信息較少。
小結
綜上所述，免疫抑制劑、抗生素以及質子泵抑制劑均會降低PD-(L)1抑制劑的療效。因此，出現免疫相關不良反應時，一定要慎用免疫抑制劑；其次，如果在治療過程中，出現了明顯的感染症狀，抗生素是一定要用的，但是不推薦濫用抗生素；最後，如果沒有明確的胃酸分泌過多，也不建議輕易使用質子泵抑制劑！
【重要提示】本公號【家屬說】文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑 ！
