CAR-T，全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。那對於CAR-T究竟應該如何去理解呢，它又是如何其作用的呢？我們請到了上海同濟醫院的李萍醫師為我們解答。
李萍醫師
解答嘉賓：李萍，上海同濟大學附屬同濟醫院，副主任醫師，碩士生導師。日本名古屋大學醫學博士，中華醫學會血液學分會青年委員會委員，上海市血液學會實驗診斷學組委員等。目前主要從事血液腫瘤的臨床診治和基礎研究，現主要負責上海同濟醫院的CART研究。
Q1:CAR-T的原理是什麼？
CAR-T它是基因修改T細胞的治療方案，換句話說就是一個免疫細胞治療方案。它的機理是應用我們身體免疫系統裡面主要的兩個記憶性細胞的功能，B細胞和T細胞功能做一個修改，我們採用B細胞的抗體基因跟T細胞表面受體基因結合，我們造成一個新的叫做嵌合性的抗體T細胞受體基因chimeric antigen receptor（嵌合抗原受體）這個技術，來把T細胞修改成為一個靶向性的T細胞，所有的T細胞基本上都可以一次性的把它作為一個靶向性的T細胞的修改的一種治療方案，所以它是一種靶向T細胞的治療方案。
CAR-T流程
Q2:CAR-T如何達到抗腫瘤的作用？
針對腫瘤，不同的腫瘤我們把腫瘤表面抗原給找到，根據這個腫瘤表面抗原的特異性，我們把T細胞給它靶向到腫瘤層去，所以有一個非常針對性的靶向治療的特性，即CAR-T細胞的治療效果。如果靶向特異性高的話，治療效果是非常好的，如果靶向特異性不高的話，它可能有副作用，可能會打到其他的組織細胞，那我們要非常注意。
CAR-T識別的關鍵
Q3:CAR-T技術具體到淋巴瘤、骨髓瘤是如何讓腫瘤快速消亡的？
我們在血液腫瘤的應用比較多，尤其是B細胞急性淋巴瘤，B急淋因為它表面都是B細胞的抗原，叫做CD19，有的CD20、CD22，CD19的Car現在用的是最多的，主要以CD19的Car為主，那它怎麼樣有效呢？是因為我們可以把T細胞改變成為針對CD19 B細胞攻擊的一個”殺手”細胞，所以可以在很有效的時間之內，大量擴增T細胞，把CD19細胞包括B細胞腫瘤全部殺掉，所以它效果非常好。而骨髓瘤主要是應用B細胞成熟抗原（B Cell Maturation Antigen，BCMA，CD269）。 BCMA RNA在MM細胞中普遍檢測到，多發性骨髓瘤患者的漿細胞表面可檢測到BCMA蛋白。因此把T細胞改變成針對BCMA細胞進行攻擊，從目前獲得臨床批件的南京傳奇公佈的數據顯示，在35例復發難治的骨髓瘤患者中，客觀緩解率達到100%，最早接受的19例患者，在隨訪14個月後，14名患者依然保持sCR的療效。Emily的故事相信大家都聽說過，這個小女孩就是CAR-T最好的見證。
戰勝病魔的女孩Emily
Q4:您能簡單介紹一下上海同濟醫院針對CAR-T開展的相關工作？
L:針對CAR-T方面，我們學科在梁愛斌院長的帶領下長期以來對基因治療，還有免疫細胞的發展、發育學進行研究。我們目前是以開展、修改、設計不同的CAR還針對不同的血液腫瘤做治療，已經進行了快100多例患者的治療，累積了較為豐富的經驗。此外還有做結合，還有其他的現有的像是化療、藥物的一些靶向治療，甚至結合放療一起去怎麼樣用免疫治療的手段把腫瘤徹底消滅。這是我們科在開展CAR的技術上的修改，還有免疫細胞發育上怎麼樣去把免疫細胞培訓成為很好的免疫細胞，這些都做了一些基礎方面的研究，然後給它應用到臨床上。
上海同濟醫院
Q5：聽說最近上海同濟醫院要進行一個CAR-T患教會？有日程嗎？
是的，患教會確定在3月27日，在上海同濟醫院進行，希望可以通過我們對CART治療的一些經驗幫助到病友，現場還有一些經過CAR-T治療的患者現身說法。具體日程如下：
患教日程
