中國科學技術大學徐曉玲等發現託珠單抗能治療新冠肺炎重症患者

由於新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關注，病原體被鑑定為SARS-CoV-2。

2020年4月30日，中國科大附一院（安徽省立醫院）呼吸與危重症醫學專家徐曉玲教授與中國科大生命科學與醫學部魏海明教授團隊合作在PNAS在線發表題為“Effective Treatment of Severe COVID-19 Patients with Tocilizumab”的研究論文，該研究發現，託珠單抗能改善重症COVID-19患者的臨床症狀，是救治新冠肺炎重症患者的有效方法。

總而言之，該研究回顧性分析了託珠單抗在治療重症或危重症COVID-19患者的作用，觀察IL-6是否在發病機制中起關鍵作用以及託珠單抗干預IL-6的療效，為新冠肺炎重症患者提供新的治療策略。不過，由於該研究不是隨機雙盲試驗，故有必要進行更多的臨床試驗，驗證託珠單抗的臨床作用。

由於新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的，病原體被鑑定為SARS-CoV-2。到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區和其他國家。截至目前（4月30日），據約翰·霍普金斯大學發佈的實時統計數據，全球累計新冠肺炎確診病例超過323萬例，死亡人數達22萬。

流行病學數據已基本確定了COVID-19中人對人傳播的途徑，該途徑迅速傳播並已成為全球範圍內的公共衛生挑戰。大多數患者發展為肺炎，可迅速惡化為呼吸衰竭。老年人和免疫功能低下的患者易感性和死亡率較高。一項研究報告指出，患者通常患有肺炎，在胸部計算機斷層掃描（CT）中發現異常。發作時的常見症狀包括髮燒，咳嗽，肌痛或疲勞。大量患者經歷了嚴重的併發症，包括急性呼吸窘迫綜合徵。在另一份99例病例的報告中，有17例（17％）患者發展為ARDS，其中11例（11％）在幾天內惡化並死亡。根據一份新報告，嚴重病例的死亡率達到60.5％。

在COVID-19中，較高的血漿細胞因子水平包括IL-6，IL-2，IL-7，IL-10，粒細胞集落刺激因子，干擾素-γ（IFN-γ），並與疾病的嚴重程度和預後相關。在死於嚴重感染COVID-19的患者的屍檢樣本中，組織學檢查顯示雙側瀰漫性肺泡損傷伴有細胞纖維粘液樣滲出物。這些研究表明已經發生了炎症因子或細胞因子風暴。

IL-6受體（IL-6R）有兩種形式：膜結合白介素6受體（mIL-6R）和可溶性白介素6受體（sIL-6R）。IL-6與sIL-6R結合形成複合物，然後與細胞膜上的gp130結合以完成跨信號轉導並起促炎作用。作為重組人源化抗人IL-6受體單克隆抗體，託珠單抗可以特異性結合sIL-6R和mIL-6R並抑制信號轉導。目前，它主要用於類風溼關節炎。對動物的長期毒性試驗結果表明，託珠單抗耐受性良好，在其他臨床病理研究或組織病理學評估中未觀察到明顯的異常。

該研究旨在評估託珠單抗在重症COVID-19患者中的療效，並尋求治療策略。該研究共觀察了21例在阜陽市第二人民醫院和中國科大附一院感染病院最早使用託珠單抗的患者的臨床療效，患者年齡25至88歲。其中重症17例，危重症4例。均以發熱為首發症狀，平均體溫38.8±0.6℃。在使用託珠單抗前均有1周的常規治療史，但症狀並未改善，平均5.6天后所有患者病情均發生了不同程度的惡化，持續發熱，低氧血癥，肺部CT顯示病灶進展。其中2例行氣管插管呼吸機輔助通氣，1例無創呼吸機輔助通氣。

在予以託珠單抗治療後的第一天，所有患者的體溫均恢復正常，而後保持平穩，隨後幾天臨床症狀明顯緩解。大部分患者呼吸功能有一定程度的改善，胸悶減輕。75%的患者在5天內下調了吸氧流量，外周血氧飽和度保持穩定。2例在給予託珠單抗後的5天內撤離了呼吸機。外周血淋巴細胞數、C反應蛋白等炎症指標大部分在5天內恢復。

該研究回顧性分析了託珠單抗在治療重症或危重症COVID-19患者的作用，觀察IL-6是否在發病機制中起關鍵作用以及託珠單抗干預IL-6的療效，為新冠肺炎重症患者提供新的治療策略。不過，由於該研究不是隨機雙盲試驗，故有必要進行更多的臨床試驗，驗證託珠單抗的臨床作用。

參考消息：

https://www.pnas.org/content/early/2020/04/27/2005615117