2008年,馬思純主演了正式出道演藝圈的首部作品,她與郭曉冬搭檔主演了根據網絡小說《爸爸我懷了你的孩子》改編的都市愛情劇《戀人》,並在劇中飾演了敢愛敢恨的女主角思純;同年,馬思純還與檀健次、莫文蔚、蔣雯麗共同出演了電影《秘岸》。2009年,馬思純又出演了蔣雯麗執導的劇情片《我們天上見》。
2012年,馬思純先在與范植偉搭檔主演的情感電影《歲月無聲》中飾演了女主角楊朵朵 ,馬思純也憑藉此片獲得了中國電影表演藝術學會金鳳凰最佳新人獎;隨後,馬思純又與扎西頓珠搭檔主演了系列時尚微電影《刷新3+7》之《小城故事多》。