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萬曆四十八年八月二十九日，晨光熹微。朱常洛倚坐在龍椅上，內閣首輔方從哲、給事中楊漣、英國公張惟賢等13名大臣陳列其下。
朱常洛的眼光緩慢地掃過了全部人員，最後定格在皇長子身上，然後開口道：“朕難了，國家事卿等為朕盡心分憂，與朕輔助皇長子要緊，輔助他為堯舜之君，卿等都用心。”（《明實錄·光宗貞皇帝實錄》卷八）
朱常洛突然話鋒一轉，向大臣們問起“壽宮”的事情，輔臣們以為朱常洛忽然想起了先帝的安葬事宜，於是告知他：皇考的陵寢工程正在修建中。
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但是朱常洛馬上糾正說是他自己的壽宮，眾人不勝惶恐，於是紛紛勸說道：“聖壽無疆，何遽及此？”（《明實錄·光宗貞皇帝實錄》卷八）朱常洛仍再三強調此事要緊，眾人聽了都傷心不已。
安排好了這一切後，朱常洛似突然問道：“有鴻臚寺官進藥，何在？”（《明實錄·光宗貞皇帝實錄》卷八）眾人聽了不禁面面相覷，不知皇帝這話從何說起。
這時方從哲站了出來說：“鴻臚寺寺丞李可灼自雲仙丹，臣等未敢輕信。”（《明實錄·光宗貞皇帝實錄》卷八）原來這個叫做李可灼的鴻臚寺官員八月二十三日就來到內閣，說有仙丹要進獻給皇上。
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但方從哲實在不敢輕易得就允許給皇帝進藥，為了謹慎起見，他便命李可灼離去。李可灼沒有就此罷休，二十九日一早，又來送藥。
太監不敢自作主張，就把這事向內閣報告了，方從哲還是沒有答應。但不知怎麼回事，朱常洛竟得知了此事，於是才問起來。
他知道方從哲是小心行事，所以也沒有怪罪。朱常洛自知已命不久矣，於是就抱著死馬當活馬醫的態度，命李可灼入宮獻藥。
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方從哲還是不放心，令李可灼與御醫各官商榷以後再決定。眾人聽了都猶豫不決，誰都無法下這個保證，也都不敢擔這個責任，因此都不敢明說該不該用這個藥。
到了中午，李可灼調製好了紅色的藥丸，送到了皇帝的御榻前，朱常洛拿著李可灼的紅色藥丸，迫不及待地吃了下去。
朱常洛吃了紅丸後，最初感覺良好，還讓內侍給等候在宮門外的大臣們傳話說：“聖體用藥後，暖潤舒暢，思進飲膳。”（《明實錄·光宗貞皇帝實錄》卷八）眾大臣聽了都感到很欣慰，不覺放下心來。
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到了日晡之時(申時，下午3～5時)，李可灼出宮找到方從哲說：“上恐藥力歇，欲再進一丸。”（《明實錄•光宗貞皇帝實錄》卷八）在旁的御醫都認為不宜再服，然而皇上催促得緊，眾御醫沒有辦法，只好遵命讓朱常洛又服了一丸。
見到李可灼，大臣們都關切地詢問皇帝狀況如何。李可灼仍然自信地說皇上安適如前，沒什麼問題。
然而次日，即九月初一的凌晨，情況急轉直下。朱常洛服用了兩科紅色丸藥後，五更時分病情突然惡化，大臣們聽到太監的緊急召見，都連忙趕往宮中，但是還沒能見到皇帝的最後一面，他竟與世長辭了。
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此消息一出，朝野譁然，人們開始質疑起這個“紅丸”來。“紅丸”是宮廷中特製的一種春藥，是用婦人經水、秋石、人乳、辰砂調製而成，性熱，因其紅色，故稱“紅丸”。
紅鉛是陰中之陽，純火之精，並且正好與當初崔文升所進的大黃藥性相反，朱常洛縱慾過度的身體，在最後的歲月連遭性能相反而且猛烈的兩味藥物的折騰，豈能不暴斃而亡。
從萬曆四十八年八月初一日正式即位，到九月初一日駕崩，朱常洛為帝僅一月，還遺留下疑雲重重“紅丸案”，可以說朱常洛的一生是坎坷的，其情可憫。
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