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去年9月，來自美國國立衛生研究院的科學家在抗擊HIV的研究中首次實現突破，並開創性地研發出三特異性抗體。經試驗驗證，這種由3種抗體結合而成的“神藥”甚至可以在低濃度下殺死99%的艾滋病毒毒株，比原有的任何一種天然抗體都更有效。
今天，在抗擊HIV的戰役中再次傳來喜訊。美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）的一個研究團隊已經開始著手進行世界上第一起HIV疫苗的人體試驗！
在2016年，HIV-1融合肽被首次確定為一種可能的疫苗靶點，它是一名艾滋病患者體內自然產生的物質。近來，科學家又發現HIV病毒表面存在一種特殊的蛋白質，這一蛋白對病毒進入宿主細胞的過程起著至關重要的作用。那如何才能夠破壞並阻止病毒進入人體細胞呢？
研究發現，人體免疫系統產生的“廣泛中和抗體”可以實現這一目標，其表位（決定抗原特異性的特殊化學基團，抗原決定簇）正是HIV-1融合肽的末端！進一步實驗後，John Mascola和Peter Kwong教授很高興看到該抗原決定簇具有構建有效疫苗所需的所有關鍵特徵：在頻繁突變的病毒的多個毒株中保持一致，並且不會像部分病毒表面蛋白一樣被遮蔽。
接下來，Kwong和Mascola聯手開發設計出一種蛋白質，可以促使受體的免疫系統產生大量對HIV-1融合肽表位特異性識別的廣泛中和抗體。在當前的研究中，研究人員已經開發並測試了由8個氨基酸長度的組成的蛋白質製劑，並在小鼠實驗中，成功產生了附著於融合肽的抗體，殺死了從全球各地收集的208個HIV毒株中的31%！
隨後在對豚鼠和恆河猴的實驗進一步證明，這種疫苗適用於多物種，包括人類。上圖中綠色代表HIV突出蛋白、紅色代表HIV-1融合肽表位，灰色代表病毒外殼（膜）、黃色代表廣泛中和抗體。
這些疫苗有望保護人類免受皰疹病毒、大多數流感病毒株、食物過敏、甚至是侵入性癌症的困擾。截止2015年，全球累計有3670萬人感染HIV。科學家表示，這項研究是在人類在持續探索開發安全有效的HIV疫苗上邁出的重要一步，為攻克艾滋病開啟了一扇全新的大門！
研究成果已發表在《Nature Medicine》上
文/朱張航宇
參考文獻：Epitope-based vaccine design yields fusion peptide-directed antibodies that neutralize diverse strains of HIV-1, Nature Medicine, 24, pages857–867 (2018)
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