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據FDA官網2018年6月1日提供的最新公佈結果，FDA在2018年5月陸續批准了5款新藥，這也是2018年來批准新藥最多的一個月份。在已過去的五個月裡已有14款新藥獲批，包括9個新分子實體和5個新生物製品。
2017年是美國藥物批准的大年，美國食品和藥物管理局（FDA）批准了46種新藥以及兩款CAR-T療法、一款基因療法。2018年也會是批准的大年嗎?目前言之尚早，但目前的趨勢來看，2018年依舊會有較多新藥獲批。
圖1：美國CDER1997-2017年批准的新藥數量
表1：5款新藥陸續獲批涉及多個疾病領域
獲批的五款新藥，包含3個新分子實體和2個新生物製品，涉及多個疾病領域。Lucemyra(Lofexidine)是FDA批准首個非阿片類戒斷新藥，給患者提供了新的治療選擇。Aimovig(Erenumab-aooe)是FDA批准的第一個預防性偏頭痛治療藥物，具有成為重磅藥物的潛力。其餘的三款藥物在各自的疾病領域也有著不同優勢，其中Lokelma被視為best-in-class的高鉀血癥治療藥物。
首個非阿片類戒斷新藥：Lucemyra
2018年5月16日，美國FDA批准了US WORLDMEDS LLC的新藥Lucemyra(Lofexidine)，用於緩解成年人阿片類藥物突然停藥後出現的戒斷症狀。
Lucemyra是一種口服的，選擇性的α2-腎上腺素受體激動劑，它能減少去甲腎上腺素的釋放。在自主神經系統中去甲腎上腺素的作用被認為在阿片類戒斷症狀的許多症狀中起著重要作用。Lucemyra的安全性和有效性得到了兩項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的支持，與安慰劑相比，Lucemyra治療的患者的脫癮症狀更低，且有更多的患者完成了Lucemyra組的治療期。
Lucemyra治療最常見的副作用包括低血壓、心動過速等，嚴重的會出現暈厥。Lucemyra還會影響心臟的活動，這可能增加心律失常的風險。當Lucemyra停止時，患者的血壓會顯著升高。在17歲以下的兒童或青少年中，Lucemyra的安全性和有效性尚未建立。Lucemyra的批准上市提供了一種新的選擇，幫助醫生和患者選擇最適合的治療方案，期待其在臨床應用中有更優秀的表現。
首個預防性偏頭痛治療藥物：Aimovig
2018年5月17日，美國FDA批准了安進公司的Aimovig(Erenumab-aooe)作為成人偏頭痛的預防性治療。Aimovig是安進/諾華共同開發的治療偏頭痛的預防性新藥，是一種專一性靶向和阻斷降鈣素基因相關肽(CGRP)受體的全人源化單克隆抗體，CGRP受體被認為在介導偏頭痛的失能性疼痛中起關鍵作用。優秀的臨床試驗數據為Aimovig獲得FDA批准上市打下了堅實地基礎，此前的大型全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，Aimovig顯著減少了患者每月的偏頭痛天數，其中III期臨床試驗STRIVE研究是Aimovig正在接受FDA和EMA審查的關鍵研究之一。
偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，WHO將偏頭痛列為最惡化的疾病之一，在美國約有1000萬偏頭疼患者的日常生活因為該疾病而受到嚴重困擾。龐大的用藥市場，優秀的臨床療效使得該藥在臨床試驗階段就受到了諸多關注。此次成功上市，不少分析機構也是給予了挺高的評價。根據EvaluatePharma的預測，2018年Aimovig的銷售額為1.26億美元，在2024年其銷售額會高達18.82億美元。
抗高鉀血癥新藥：Lokelma
2018年5月18日，美國FDA批准了阿斯利康的新藥Lokelma用於治療成人患者高鉀血癥。Lokelma是一種不溶性的、非吸收的新型選擇性陽離子交換劑，其結構設計為優先捕獲鉀離子。作為一種鉀結合劑，Lokelma開發用於治療慢性腎病或心衰患者中常見的高鉀血癥，這是一款被視為best-in-class的高鉀血癥治療藥物，銷售峰值預計超過10億美元。
Lokelma由ZS製藥公司研製，阿斯利康於2015年11月以27億美元收購ZS製藥公司後獲得了這款潛在重磅藥物。此次收購，也是阿斯利康加強心血管/代謝疾病研究領域的舉動。在美國監管方面，ZS-9已兩次遭到FDA拒絕上市，首次是在2015年5月，第二次是在2017年3月，第三次提交上市申請，終於獲批。高鉀血癥的後果非常嚴重甚至危及生命，Lokelma獲得美國批准，將為患者提供一種快速和持續的高血鉀症治療選擇，幫助解決存在的嚴重未滿足醫療需求。
抗血小板減少症新藥：DOPTELET
2018年5月21日，美國FDA批准其AkaRx公司(Dova Pharmaceuticals的子公司)的新藥Doptelet(Avatrombopag)片劑用於治療計劃接受醫療或牙科手術的慢性肝病(CLD)成人患者的低血小板計數(血小板減少症)，是目前獲批用於該用途的首款藥物。Doptelet是第二代、每日一次的口服首個血小板生成素(TPO)受體激動劑。Doptelet能模擬TPO的作用，它是正常血小板生產的主要調節者。
該藥物曾獲得優先審評資格，治療將接受手術的CLD成人患者的血小板減少症。Doptelet的安全性和有效性在兩項試驗(ADAPT-1和ADAPT-2)中得到了驗證,與安慰劑組相比，Doptelet具有不錯的臨床優勢。良好的臨床療效，便利的口服給藥治療選擇，使其具有不錯的市場潛力，預計未來五年全球銷售峰值能達到2.5億美元。
又一款罕見病新藥：Palynziq
2018年5月24日，FDA批准BioMarin製藥旗下Palynziq(pegvaliase-pqpz)用於苯丙酮酸尿症(PKU)成人患者，PKU是一種罕見而嚴重的遺傳性疾病。PKU患者生來就無法代謝苯丙氨酸(Phe)，Phe是存在於蛋白食物及各種食物和飲料高強度甜味劑中的一種氨基酸。Palynziq是一種新型的酶療法，用於以目前療法不能控制血液Phe濃度的成年PKU患者，這是首個獲批能通過幫助身體分解Phe來靶向PKU潛在病因的酶替代療法，也是BioMarin針對這一重要病症的第二款批准療法。
Palynziq的安全性和有效性在兩項臨床試驗中得到研究，受試者為使用現有治療手段治療後血液中苯丙氨酸濃度超過600μmol/L的PKU成年患者。在Palynziq的試驗中，大多數PKU患者在試驗之前與試驗期間不受飲食控制。第一項試驗是一項隨機、開放式的試驗，受試者皮下注射Palynziq，劑量遞增，目標劑量為每天一次20mg，或每天一次40mg。第二項試驗是一項週期為8周、安慰劑對照隨機抽取試驗，受試者為之前接受過Palynziq治療的患者。Palynziq治療患者的血液苯丙氨酸濃度與治療前的基線血液Phe濃度相比有統計學意義的顯著降低。該藥給PKU患者帶來了具有革命性的療法，同時再次凸顯美國FDA對於罕見病新藥研發的重視，預計未來五年全球銷售額峰值能達到4.5億美元。
結語
創新驅動進步，新藥的獲批意味著患者有更多的治療選擇。隨著國內對藥物研發的重視，各種激勵政策的實施和各大藥企的不斷投入，在各大疾病領域新藥開發中出現了越來越多國內企業的身影。相信隨著國內企業的不斷努力，未來在新藥研發領域也能取得舉足輕重的地位。
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