在寫這篇文章的時候，突然看到著名影視演員計春華老師患肺癌去世的消息，作為出道電影《少林寺》的反派偶像，計老師留給了我們太多兒時的記憶，一代藝術家離去，計老師千古。
肺癌可以說是靶向抗腫瘤治療最成功的病種之一，也是目前研究最深入，取得療效最優，可選靶向藥物最多的惡性腫瘤。由於靶向治療的問世，使得晚期有敏感基因突變的非小細胞肺癌患者的生存期由原來的半年到1年延長了1-2年。而且隨著可選藥物的越來越多，一、二、三代靶向藥物、抗血管靶向藥以及免疫靶向藥物在肺癌的應用，晚期肺癌的生存期將會得到進一步得到延長。
在肺癌的病理分型中，可以分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌兩大類。兩個不同的類別，靶向治療也有著天壤之別。
一、小細胞肺癌
小細胞肺癌基本上都是由吸菸引起，可以佔到發病原因裡的95%。遺憾的是小細胞肺癌目前還沒有可靠的靶向藥物被推薦，在治療上仍然以手術、化療、放療為主。
雖然沒有經過批准的靶向藥物可用，但關於小細胞肺癌的靶向藥物研究卻從來沒有停止過。目前處於臨床研究的藥物包括EGFR抑制劑、胰島素樣生長因子抑制劑、成纖維細胞生長因子受體抑制劑、抗血管生成抑制劑、MEK抑制劑、PRAP抑制劑、抗偶聯藥物等，不少的藥物都被證實有一定的效果，但總體來講成效不大。
另外免疫靶向藥物包括PD-1單抗、CTLA-4抑制劑等也在研究範疇，部分實驗證實免疫靶向藥物聯合化療收到了一定的效果，但總體獲益並不滿意。
總之，小細胞肺癌的治療目前仍然是延續近30年來的傳統放化療，還沒有被證實安全有效且被批准上市的藥物可用。
二、非小細胞肺癌
非小細胞肺癌其實是一個統稱，在非小細胞肺癌裡，又可以分為很多的亞型，其中臨床最常見的類型為肺腺癌（約佔40%）、肺鱗癌（約佔30%）、大細胞癌（約佔10%），其他還有肉瘤樣癌及其他特殊類型癌等。
以前對於該類肺癌是以手術，放化療為主，但近年來隨著分子靶向藥物的研發上市，給患者帶來了巨大的福音，目前已經成為治療非小細胞肺癌不可或缺的中堅力量。
目前針對非小細胞肺癌的靶向藥物有5類：
1、針對表皮生長因子受體的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）類
第一代EGFR-TKI：代表藥物吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）。用於基因檢測提示有EGFR突變的晚期非小細胞肺癌，一代靶向藥物與傳統的化療相比，不良反應輕、患者耐受性好、療效好，能使患者疾病控制8-12個月，生存期相應延長。埃克替尼（凱美納）是我國自主研發的第一個EGFR-TKI，也是全球第三個上市的EGFR-TKI，該藥於2014年11月獲中國食藥管理局的批准上市，療效不劣於上述兩藥。
第二代EGFR-TKI：代表藥物為阿法替尼。該藥於2013年7月被美國FDA批准上市，二代靶向藥物較化療比較，既有更好的生存獲益，而且較一代靶向藥物疾病控制率及生存率均有延長，但二代靶向藥物的不良反應更高，包括皮疹、瘙癢、腹瀉等。
第三代EGFR-TKI：代表藥物奧西替尼 。一代靶向藥物大多在服用8-12個月後會出現耐藥，而且有超過半數的患者為發生了耐藥基因突變（T790M），而奧西替尼可以選擇性的作用於這一靶點，所以對於耐藥後的肺癌患者收到了良好的療效。該藥於2015年11月獲美國FDA批准上市。奧西替尼不但對一代耐藥後的患者效果顯著，而且對於存在腦轉移的患者，也顯示出了良好療效。
2、針對ALK陽性的晚期肺癌患者的靶向藥物
第一代ALK抑制劑：代表藥物克唑替尼。該藥是主要針對基因檢測具有ALK、ROS1、MET突變基因的晚期肺癌患者。研究證明可使患者病情穩定超過10個月。該藥於2011年被美國NCCN推薦一線治療晚期ALK陽性的晚期非小細胞肺癌。2013年我國食藥管理局批准用於轉移性性或晚期ALK陽性的非小細胞肺癌的一線治療。
第二代ALK抑制劑：代表藥物色瑞替尼。該藥主要用於克唑替尼耐藥後的晚期非小細胞肺癌患者，可以使這部患者疾病穩定超過7個月。該藥於2014年4月在美國獲批上市。另一個二代藥物為艾樂替尼，但二者均未在我國上市。
3、抗血管生成的靶向藥物
血管生成是保證腫瘤增長必不可少的一環，基於此，抗新生血管生成的靶向藥物就成了治療肺癌的重要武器。目前此類藥物多數不用於肺鱗癌患者，主要是增加了出血的風險。
貝伐單抗：該藥聯合化療用於晚期非小細胞肺癌（非鱗癌）效果肯定，優於單純化療的疾病控制率，貝伐單抗+化療也因此被目前的醫學指南所推薦。
雷莫蘆單抗：該藥最初於2014年被美國FDA批准用於胃癌的治療，但後續的臨床實驗證實，該藥聯合化療對於晚期非小細胞肺癌顯示出了良好的效果，所以在2015年的醫學指南里推薦該藥聯合化療用於晚期非小細胞肺癌的二線治療。
重組人血管內皮抑制素（恩度）：該藥是我國學者學者自主研發的抗血管生成藥物。恩度聯合化療同樣效果良好。
另外我國自主研發的小分子抗血管生成靶向藥物
阿帕替尼，該藥適應症為晚期胃或胃食管結合部的腺癌患者，但後續在肺癌的研究中，該藥聯合化療也顯示出了不錯的抗腫瘤效果。
4、免疫靶向藥物PD-1/PD-L1抑制劑以及CTLA-4抑制劑
PD-1抑制劑：代表藥物那武單抗，是全球第一個獲得批准的PD-1抑制劑，也是第一個被美國FDA批准應用於晚期肺
鱗癌的免疫靶點抑制劑（2015年3月）；另一個PD-1抑制劑為是帕姆單抗。二者在臨床當中都顯示出了良好的效果，無論從疾病控制率還是生存期，都優於化療。PD-L1抑制劑：代表藥物阿替珠單抗，同上述PD-1抑制劑一樣，該藥同樣顯示出了良好的抗腫瘤效果，於2016年10月被美國FDA批准用於化療失敗的轉移性非小細胞肺癌患者。
CTLA-4抑制劑：依匹木單抗：該藥目前的Ⅲ期臨床顯示出了良好的抗腫瘤效果，尤其是肺鱗癌患者可能會有更多的獲益。
另外針對肺癌的靶向藥物還有很多，被美國FDA批准用於晚期轉移性甲狀腺髓樣癌的卡博替尼，臨床實驗表明對具有RET基因重排的非小細胞肺癌患者效果良好。其他還有凡德他尼、達拉非尼等本來用於其他癌症的藥物，在有相應突變基因的肺癌患者中，也被證實有著不錯的效果。
總之，肺癌的靶向治療雖然尚不能做到完全控制腫瘤，但隨著靶向藥物的逐年增多，晚期肺癌的生存期正在逐步延長，期待醫學科學能夠早日揭秘腫瘤發生發展的全部密碼，早日實現全面靶向控制，把肺癌維持在一個慢性病的水平。
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