1989年在影片《當哈里遇到薩利》中，梅格·瑞恩第一次成了女主角，她那熱力四射的迷人魅力大放異彩。1991年她在奧利弗·斯通的《門》中扮演吸毒的妻子，再次受到評論家的讚譽，進一步奠定了她“甜心影后”的地位。
1993年她重回浪漫題材，與漢克斯在《西雅圖夜未眠》中合作。同年她建立了自己的影片公司。1994年，她拍攝了一部浪漫喜劇《I. Q情緣》，扮演了一位可愛的女教授。而在《復興時代》和《當男人愛上女人》中她給觀眾帶來了一些更加戲劇化的新感受。
1996年，她在《生死豪情》中與丹澤爾·華盛頓合作，扮演一個海灣戰爭中的女兵，1997年梅格·瑞恩在影片《為你瘋狂》中則扮演復仇女郎；同年她還為動畫片《安娜塔西亞》配了音。1998年她與漢克斯在《郵件情緣》中合作，這是一部講述青年男女網絡愛情的浪漫故事。
她還與尼古拉斯·凱奇合作拍攝了《天使多情》，出演漂亮的外科醫生。在《浮世男女》中她嘗試著扮演了一個厭世舞女。2000年我們又看到她在《電話傳情》與莉薩·庫卓和黛安娜·基頓有過成功的合作。浪漫喜劇已經奠定了瑞恩成功的基礎。
在好萊塢，默片時代的女明星瑪麗·平克馥曾享有“甜心”美譽。時至20世紀末，同樣以浪漫喜劇見長的梅格·瑞恩早已超過了老前輩。這位金髮碧眼的女演員以她塑造的眾多可親可愛的形象徵服了億萬觀眾，成為名符其實的新一代“甜心影后”。
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