美國世界上的超級大國，軍事、經濟、金融霸權世界第一，因此對美關係都是各個國家最重要的外交事務。此外，駐外大使也是美國總統作為饋贈“關係戶”的紅利。因此，美國的駐外大使和使館機構，一般都受到所在國嚴密保護，再加上美軍還有陸戰隊駐紮，因此按理來說美國的駐外使館都是最安全的。但美國雖然霸道，得罪的人也多，因此美國使館被攻擊的事件也就層出不窮了。
據不完全統計，從1924年距今94年的時間中，美國駐各國使領館機構被攻擊48次，至少有45名美國人死亡。被攻擊的美國駐外機構，主要集中在亞洲非洲等發展中國家，例如伊朗、利比亞、越南等國。此外，日本是發達國家中，美國使領館被攻擊次數最多的國家（2次日本本土襲擊，兩次日本赤軍海外襲擊）。
截至目前美國駐外使館損失最慘烈的，當屬1983年4月18日發生的美國駐黎巴嫩貝魯特大使館被炸事件。當時真主黨派出的自殺汽車炸彈襲擊者，攜帶了總共910公斤的爆炸物，衝進了美國大使館大堂並引爆炸彈，當場造成63人死亡，其中有17人是美國人。這被認為是伊斯蘭極端主義者對美國襲擊的開端。
損失佔第二位的，就是1998年美國駐東非坦桑尼亞首都達累斯薩拉姆和肯尼亞首都內羅畢的大使館幾乎同時遭遇汽車炸彈襲擊的事件。這兩起共造成224人不幸遇難，其中有12人是美國人。這次爆炸被認為是由本拉登領導的基地組織所為。美國聯邦調查局很快便將本·拉登置於十大通緝要犯之列。雖然美軍發動了軍事打擊實施報復，但並沒有對基地組織產生多大的破壞力，反而在3年後爆發了更加驚人的“911”事件。
從丟臉的角度來說，2012年9月11日晚美國駐利比亞班加西領事館遭襲，對美國的“打臉”指數最高。因為這次事件雖然死了4個美國人，但是其中就包括美國駐利比亞大使約翰·史蒂文斯。更詭異的是，利比亞的亂局和恐怖勢力的崛起，完全是美國“阿拉伯之春”一手推動的結果。但是在襲擊發生後，奧巴馬和希拉里還片面強調這是一次偶發攻擊，不敢承認是恐怖襲擊。希拉里甚至以稱病為由迴避國會的質詢，至今該事件也沒有一個完美的解釋。
最讓人生氣的美國使館襲擊事件，當屬1957年發生在臺北的“五二四”事件。1957年3月20日，臺軍少校劉自然在返家途中，被駐臺美軍上士羅伯特·雷諾無辜槍殺，反而後者被美國軍事法庭無罪釋放。最後導致5月24日大批民眾前往美國“駐臺大使館”示威，並高喊“殺人償命”、“打倒帝國主義”，以石頭、磚塊、木棍攻擊美國大使館；隨後，有人翻牆進入並砸毀美國大使館中的汽車、傢俱，撕下美國國旗，燒燬其中的文件，並毆打使館人員。在混亂10個小時後，臺灣當局才開始驅散民眾，造成3名平民死亡。
持續最長美國使館危機，則是1979年的伊朗人質危機。1979年11月4日，500名伊朗學生在騷動中佔領美國駐伊朗大使館，將66名美國外交人員口味人質。在美軍營救失敗導致8名美軍死亡後，美國不得不在1981年以解凍80億美元伊朗資產為代價，交換被扣押人質。而至此那些美國人質已經被扣多達444天。這次事件是美伊關係上的巨大裂痕，也持續影響今天美國對伊朗的各種政策。
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