有道是“最毒婦人心”，秦時明月裡面也有這麼幾個“毒”女人，她們有的“渾身是毒”，有的“擅於用毒”，有的“陰柔至毒”，有的“手段毒辣”，有的“心腸歹毒”。
渾身是毒——赤練
本是韓國公主，封號“紅蓮”。因多次相救赤練王蛇而與其結下不解之緣，後在兇險時刻吞下王蛇蛇膽，獲得馭蛇能力，也讓自己擁有一身致命的毒血。赤練的鏈蛇軟劍和馭蛇之力雖然很強，但她最厲害，還是她一身的毒血，只要被她的血沾上便會立刻中毒，防不勝防。
擅於用毒——紫女
“流沙”組織從創始人之一，也是赤練軟劍的原主人，精通奇石藥物，冶煉之術及製毒用毒之術獨步天下。紫女雖然擅長用毒，但她並非只擅長用毒，【武功】【輕功】【經商】【策術】【鍊金】【煉藥】【製毒】【調酒】【調香】【製茶】【制瓷】【易容】【設計】她樣樣精通，曾與衛莊聯手力戰天澤、驅屍魔和喪屍群，佔於上風。
陰柔至毒——明珠夫人
“夜幕四凶將”之一，“夜幕”組織通過她從【政】一方面掌控韓國，是韓王安的妃子之一，極有心機，比一些重臣更得韓王信任。精通藥物藥理，控制天澤的藥物可能就是出自她的手，她的香是也至毒之物（曾讓焰靈姬陷入無限幻境），被其香控制只能靠自殘解除控制。
手段毒辣——大司命
陰陽家火部長老，外表妖豔動人，手段陰辣毒狠，被稱之為追殺叛逆或異己分子的死亡使者。練就一種名為“陰陽合手印”的奇特武功，雙手也變得妖魅血紅，能通過接觸加熱人體血液，使人血液沸騰而死。絕招是用內力結成一個巨大紅骷髏的“骷髏血手印”。
心腸歹毒——田言
要論秦時明月“最毒婦人心”的代表，那肯定非“田大小姐”莫屬。為達到自己的目的，指使弟弟殺害親生父親，使詭計挑撥農家六堂不合，利用弟弟排除異己，明明是武功高強之人，卻喜歡裝出一副柔弱女子的模樣。在她的眼裡，沒有親情，沒有道義，只有能被自己利用的棋子，和阻擋自己達成目的，必須除掉的障礙。
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