「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

螞蟻藥事,做有溫度的藥物科普!

「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

圖源網絡,侵刪

牙疼,頭疼,姨媽疼……

疼疼疼……

啊,多麼痛的領悟……

「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

螞蟻藥事

布洛芬屬於非甾體抗炎藥,至於非甾體抗炎藥的種類,請大家戳這裡複習:【癌•痛】塞來昔布:你家裡或許有的止痛藥。

哦,對了,先科普一下。

有網友稱

從日本、韓國和美國代購的止痛藥

使用體驗

比國內的止痛藥要好

但小叨君仔細查看了一下某些代購止痛藥的成分和通用名稱

發現其實就是布洛芬或對乙酰氨基酚

因此

從成分上看

國內外並無差異

目前來說,西藥類止痛藥,除嗎啡等阿片類藥物外,市面上主要就是我們上一篇撩文裡提到的幾種非甾體抗炎藥,所以,買藥時,請先看成分和通用名稱。

回到布大爺。

布洛芬,英文名Ibuprofen,有單方製劑,也有複方製劑,常見為單方製劑,屬於非處方藥(OTC)。

藥店裡,布洛芬的使用情況主要分為兩大類,一是止痛,二是退燒,上至老人,下至嬰幼兒,皆可服用。

布洛芬劑型很多,這裡,小叨君不撩具體的藥品,所有含布洛芬成分的藥物,都可參考本文。

一、歷史

早在公元前15世紀,人們就已發現咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。

N個世紀後,科學家發現了柳樹皮的小秘密,即柳樹皮中含有水楊酸類物質,此類物質具有退燒消炎止痛的作用。

20世紀50年代,科學家開始提出非甾體抗炎藥的概念,水楊酸成為非甾體抗炎藥的先祖,上一篇撩文裡提到的非甾體抗炎藥,均為水楊酸的衍生物。

1960年代,布洛芬被合成出來。

1969年,布洛芬首次在英國獲批上市,用於治療類風溼性關節炎,商品名Brufen。

1974年,美國麥克尼爾製藥公司(McNeil,現為強生旗下子公司)生產的布洛芬片獲批上市,用於治療類風溼性關節炎,商品名Mortrin(美林)。

至今,美國上市的布洛芬劑型主要有:片劑、膠囊、咀嚼片、混懸劑/滴劑、注射劑

而國內上市的布洛芬劑型,則相對較多,無進口。

從中國藥監局官網可知,單方和複方的布洛芬劑型共40多種,不同廠家、不同劑型、不同規格則共計600多種,若用星級來表示受歡迎程度,那麼,布大爺妥妥的五星。

「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

圖源藥監局官網

小叨君根據藥監局官網,整理了一份關於布洛芬藥物的上市時間,供感興趣的螞蟻粉參考。

1990年,布洛芬緩釋膠囊獲批上市,即中美史克生產的芬必得

1992年,複方鋅布顆粒獲批上市。

補充一下,複方鋅布顆粒的主成分為:葡萄糖酸鋅、布洛芬、馬來酸氯苯那敏。

1993年,小兒布洛芬栓獲批上市。

1995年,布洛偽麻片、布洛芬口服溶液獲批上市。

1996年,布洛偽麻膠囊獲批上市。

1997年,布洛偽麻顆粒、布洛芬顆粒、布洛芬凝膠、洛芬葡鋅那敏片、布洛芬混懸液、布洛芬幹混懸劑

獲批上市。

1998年,布洛芬搽劑、布洛芬混懸滴劑獲批上市。

1999年,布洛芬片、複方布洛芬片、布洛偽麻分散片、布洛芬乳膏、布洛芬緩釋片、布洛芬泡騰片獲批上市。

2000年,布洛芬緩釋混懸液獲批上市。

2001年,洛芬待因緩釋片、布洛偽麻緩釋片、布洛芬分散片、複方布洛芬凝膠、右旋布洛芬栓獲批上市。

2002年前,布洛芬膠囊獲批上市。

2002年,洛芬待因片、右布洛芬片獲批上市。

2003年,右布洛芬膠囊獲批上市。

2004年,布洛芬糖漿、布洛偽麻混懸液

獲批上市。

2005年,精氨酸布洛芬顆粒、布洛偽麻幹混懸劑、小兒布洛偽麻分散片、布洛偽麻緩釋膠囊、布洛芬軟膠囊、布洛芬咀嚼片、布洛芬口腔崩解片獲批上市。

2006年,布洛偽麻軟膠囊、布洛芬口崩片獲批上市。

2008年,精氨酸布洛芬散獲批上市。

2009年,布洛偽麻那敏片、布洛偽麻那敏混懸液、右旋布洛芬口服混懸液獲批上市。

2011年,精氨酸布洛芬片獲批上市。

只是呢,藥店實際出售的布洛芬藥物,其實並沒有那麼多,比如右旋布洛芬,小叨君從未有幸得見。

藥店裡最常見的含布洛芬的藥物

主要包括

布洛芬緩釋膠囊(如芬必得)

布洛芬緩釋片(如怡芬寧)

布洛芬片

布洛芬顆粒

精氨酸布洛芬顆粒(如司百得)

布洛芬混懸滴劑和布洛芬混懸液(如美林)等

額,細心的螞蟻粉可能已經發現了,上述布洛芬藥物都是口服用的,並無注射用的,但是在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網上,已經有關於布洛芬注射液的臨床試驗,這表明,未來可能會有布洛芬注射液上市。

插播一下

80後的盆友們

是否還記得一句廣告詞

X必得,治感冒,中西藥結合療效好

大家回憶一下

這個是什麼必得

小叨君蜜汁自信地記得是芬必得

只是

一想到“中西藥結合”

又風中凌亂了

芬必得其實就是布洛芬緩釋膠囊

絕壁的純西藥

所以呢

小叨君再次確認過眼神

那廣告說的是康必得

康必得

通用名為複方氨酚葡鋅片

主成分為對乙酰氨基酚、葡萄糖酸鋅、鹽酸二氧丙嗪及板藍根浸膏粉

這個才是中西藥結合

只是

現在藥店裡貌似都見不到了

二、療效

布洛芬發現之初,主要用於治療類風溼性關節炎,而其優勢就是消炎作用比較強,為臨床常用的鎮痛消炎藥。

目前,布洛芬可以用於治療風溼性及類風溼性關節炎、骨關節炎、咽喉炎、支氣管炎等疾病,因此,對這些疾病引起的症狀如關節疼痛、發熱等比較有效。

不過,布洛芬作為非甾體抗炎藥之一,對所有的疼痛幾乎都有效,只是對癌痛等劇烈疼痛,其效果就不太理想,因此,只能用於一般的輕中度疼痛

先看國產布洛芬的說明書,以常用的布洛芬緩釋膠囊(芬必得)和布洛芬混懸液(美林)為例。

布洛芬緩釋膠囊,主要用於緩解輕至中度疼痛,如關節痛、肌肉痛、神經痛、頭痛、偏頭痛、牙痛、痛經,也用於普通感冒或流行性感冒引起的發熱

而布洛芬混懸液,主要用於兒童普通感冒或流行性感冒引起的發熱,也用於緩解兒童輕至中度疼痛,如頭痛、關節痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛

「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

圖源網絡,侵刪

所以呢,無論是成人還是兒童,布洛芬的功效都是一樣滴,即主要用於退燒和止痛

再看國外布洛芬的說明書,以美國上市最早的布洛芬片(美林)為例。

布洛芬片,主要用於緩解類風溼性關節炎和骨關節炎的症狀和體徵

,用於緩解輕中度疼痛,還可用於治療原發性痛經

「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

圖源於美國FDA官網

再看國內布洛芬的臨床試驗。

在中國臨床試驗註冊中心官網上,布洛芬的臨床試驗共計12項,主要是關於布洛芬藥物在治療早產兒動脈導管未閉(簡稱PDA,是小兒先天性心臟病的常見類型之一)、成人肺結核、發熱及兒童急性發熱、術後疼痛

等方面的研究。

「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

圖源中國臨床試驗註冊中心官網

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圖源中國臨床試驗註冊中心官網

而在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網上,布洛芬的臨床試驗共計79項,其中,20項已完成,3項主動暫停,其他則正在進行中。

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圖源藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網

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圖源藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網

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圖源藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網

在20項已完成試驗的布洛芬藥物中,有2項為布洛芬顆粒,7項為布洛芬緩釋膠囊,11項為布洛芬注射液,三者的臨床試驗中,大多是關於生物等效性試驗以及藥代動力學方面的研究,只有布洛芬注射液還有關於治療

術後疼痛以及急性發熱方面的研究,但是,布洛芬注射液目前尚未上市。

在萬方、知網、維普、國家科技圖書文獻中心等各大數據庫中,關於布洛芬的文獻巨多,但大多是關於質量、工藝和副作用等方面的研究,關於臨床應用方面的研究則相對較少。

在萬方官網中,布洛芬的臨床應用包括關於早產兒動脈導管未閉、發熱、類風溼性關節炎、骨關節炎、偏頭痛、癌痛等方面的研究。

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圖源萬方官網

三、副作用

非甾體抗炎藥最常見的副作用是胃腸道反應,如噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘、消化不良等,嚴重者還會導致胃潰瘍、胃出血等,因此,布洛芬等非甾體抗炎藥最好是飯後服用

另外,布洛芬還會引起過敏反應,如皮疹、蕁麻疹、過敏性休克等。

長期大劑量服用時,布洛芬可能還會導致不可逆轉的嚴重副作用,如肝功能衰竭、腎功能衰竭、心衰等。

而在美國,布洛芬片(美林)的說明書中,則在開頭主要強調了心血管風險和胃腸道風險:

心血管風險

非甾體抗炎藥可能會增加血栓、心肌梗塞、中風等心血管致命風險

隨著使用週期的增加,風險也越大

心血管疾病患者或高危人群可能風險更大

冠狀動脈旁路搭橋術(CABG)的圍術期疼痛禁用布洛芬片

胃腸道風險

非甾體抗炎藥能夠引起嚴重的胃腸道不良事件,包括出血、潰瘍、胃腸穿孔等致命事件

此類事件可能發生在用藥期間的任何時段,且不會伴隨任何預警症狀

老年患者發生嚴重胃腸道事件的風險更大

「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

圖源美國FDA官網

關於布洛芬等非甾體抗炎藥的副作用,目前國外也有相關的報道和警告。

2015年5月22日,歐洲藥品管理局(EMA)官網上發佈了《關於使用高劑量布洛芬的最新建議》(原文鏈接見參考資料部分),建議指出,當布洛芬的日服用量為2400mg及以上時,患者發生心臟病、中風等心血管疾病的風險呈小幅增加,而每天服用布洛芬的劑量不超過1200mg時,則未觀察到心血管疾病增加的風險。

2017年3月15,歐洲心臟病協會(ESC)官網上發佈文章《“無害的”止痛藥與心臟驟停風險增加有關》(原文鏈接見參考資料部分),文中根據哥本哈根大學心臟病學教授Gunnar H. Gislason的調查結果,建議將布洛芬的劑量限制在每天1200毫克以內,並呼籲心血管疾病患者或高危人群避免使用非甾體抗炎藥。

Gunnar H. Gislason教授的調查小組,收集了丹麥各大藥店自1995年以來回收的關於非甾體抗炎藥的處方數據,並從丹麥國家心臟驟停註冊中心,篩選出2001-2010年期間在院外出現心臟驟停的人員共計28947名,其中有3376例(約佔11.7%)在發生心臟驟停前30天使用過非甾體抗炎藥,而布洛芬和雙氯芬酸則是其中使用較多的藥物,分別佔51%和22%。

調查結果顯示,使用任何一種非甾體抗炎藥,能夠增加31%的心臟驟停風險,而使用雙氯芬酸和布洛芬,則分別能夠增加50%和31%的風險,故而,文中呼籲,布洛芬的每日劑量不要超過1200mg,並嚴格規範非甾體抗炎藥的使用情況。

最後來撩一下國內的布洛芬使用情況。

我們常用的布洛芬藥物

如布洛芬緩釋膠囊

常見規格為0.3g

說明書規定

成人一次1粒

一天2次

也就是一天服用600mg

小叨君某位朋友,曾半夜痛經難忍,去醫院開了規格0.3mg的布洛芬緩釋膠囊,醫生囑咐一次服用2粒,必要時再服2粒。

正常情況下,布洛芬緩釋膠囊的有效時間為12個小時,因此,一般的輕度疼痛,每天服用600mg即可,而中重度疼痛,可能需加倍服用,即需每天服用至1200mg,當此劑量還無法消除疼痛時,那就要趕緊換藥了。

布洛芬緩釋膠囊、布洛芬緩釋片、布洛芬顆粒、布洛芬混懸液和布洛芬滴劑等,均屬於非處方藥,是我國目前濫用最多的非甾體抗炎藥之一。

此外,含對乙酰氨基酚成分的藥物,大多也屬於非處方藥,由於許多感冒藥中都含有對乙酰氨基酚,因此,濫用現象比布洛芬還要嚴重。

我們國家不太注重藥物成分的教育和普及,醫院也很少有專業藥師提供專業的安全用藥指導,藥店又缺乏專業嚴謹的銷售人員,藥物科普,路漫漫其修遠兮。

小叨君再次提醒螞蟻粉,疼痛請別亂吃藥,更不可自行加大劑量服用。

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螞蟻宣言

癌痛系列

【癌•痛】塞來昔布:你家裡或許有的止痛藥。

【癌•痛】一顆止痛藥的責任!

【癌•疼】我從沒想過會以這樣的方式……

尤啟東主編,《藥物化學》,第7版,人民衛生出版社

布洛芬緩釋膠囊說明書(藥智官網):

http://zy.yaozh.com/instruct/ypsms15820/62.pdf

布洛芬混懸液說明書(藥智官網):

http://zy.yaozh.com/instruct/20180309/FR20T0000003000000097620%E8%8D%AF%E5%93%81%E8%AF%B4%E6%98%8E%E4%B9%A6[20150723215858869].jpg

布洛芬片說明書(美國FDA官網):

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/017463s105lbl.pdf

布洛芬臨床試驗(藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網):

http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist

布洛芬臨床試驗(中國臨床試驗註冊中心官網):

http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx?title=%E5%B8%83%E6%B4%9B%E8%8A%AC&officialname=&subjectid=&secondaryid=&applier=&studyleader=&ethicalcommitteesanction=&sponsor=&studyailment=&studyailmentcode=&studytype=0&studystage=0&studydesign=0&minstudyexecutetime=&maxstudyexecutetime=&recruitmentstatus=0&gender=0&agreetosign=&secsponsor=&regno=&regstatus=0&country=&province=&city=&institution=&institutionlevel=&measure=&intercode=&sourceofspends=&createyear=0&isuploadrf=&whetherpublic=&btngo=btn&page=1

《關於使用高劑量布洛芬的最新建議》鏈接(歐洲EMA官網):

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Ibuprofen_and_dexibuprofen_containing_medicines/human_referral_prac_000045.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f

《“無害的”止痛藥與心臟驟停風險增加有關》鏈接(歐洲心臟病協會官網):

https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/harmless-painkillers-associated-with-increased-risk-of-cardiac-arrest?hit=twitter

文字:小叨君

「癌痛」布洛芬:你不知道的布大爺

關於我們

小叨君,中國藥科大學藥物製劑專業畢業,曾在藥廠做過生產、驗證以及檢驗,現在藥店小藥師一枚,愛生活,愛科普,愛分享。

大白,英專自由職業者一枚,不愛社交愛分享,不愛熱鬧愛翻譯。

我們是一群一群小螞蟻,我們在一步一步往前走。


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