1946年出生的王學圻在北京，14歲便到長春7311部隊當兵，返城後當過工人。 八一廠導演王蘋的一部《我們都是八路軍》把他帶上電影之路，隨後考入空政話劇團。
王學圻80年代初涉足影壇，1984年參演了陳凱歌拍攝的影片《黃土地》、《強行起飛》等電視劇，從影三十年，他一直都是戲紅人不紅，很多人喜歡看他拍的電視劇，但知道他本人的卻很少。
直到2008年，王學圻與陳凱歌時隔22年再次合作，出演電影《梅蘭芳》，在片中飾演梅蘭芳早年對手十三燕，憑藉這一角色獲得金馬獎最佳男配角獎。
2009年拍攝電影《十月圍城》，飾演商人李玉堂。憑藉此片他奪得第四屆亞洲電影大獎的最佳男主角。
隨著知名度越來越高王學圻的感情生活也受到了大眾的關注，2011年王學圻與結婚40年的髮妻離婚成為焦點。
王學圻和前妻孫昌寧是1969年經人介紹認識的，兩人結婚40年育有一子名叫王大慶，兩人陪伴了對方走了大半生，沒想到60多時還會選擇離婚，對於王學圻和妻子離婚的事情外界有不少傳聞，有說是因為范冰冰的原因。
王學圻的妻子孫昌寧是外交部文化參贊，基本都在國外工作，前妻於1998年至2006年在國外工作，其回國後兩人分居至今。王學圻認為，兩人的感情已經破裂，夫妻關係名存實亡。
他的表演也是受到了觀眾的認知，只是晚年的他一個人生活有點淒涼，希望這些老戲骨能夠給我們帶來更多的作品，生活的越來越好！
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