導讀：由於莫達非尼只在特殊的領域被應用，尤其在軍事領域，所以知道的人並不多，讓它蒙上了一層神秘面紗，今天讓我來嘗試揭開這層面紗，看看它到底是何物？文章引用了很多參考文獻，我都在文末列出來了，大家可以放心享用，有考究癖的人可以仔細查看。
一、莫達非尼簡單介紹
莫達非尼（modafinil） 是一種非苯丙胺類強效促覺醒藥，是由法國Lafon 實驗室開發的一種新型的中樞興奮藥物，莫達非尼於1994年首先在法國上市，隨後陸續在英國、日本、意大利、墨西哥等國上市。1999 年獲FDA 批准在美國正式上市，現在已被全球數十個國家應用於臨床[1]。注：苯丙胺是一類典型的興奮藥物，但是具有成癮性，製藥公司一直在尋找代替的產品。
目前，莫達非尼在臨床上使用的劑型為片劑，規格有100 mg和200 mg，主要用於發作性嗜睡病、自發性嗜睡症以及阻塞型睡眠呼吸暫停、呼吸不足綜合徵等所致的過量日間嗜睡症的治療[2]。莫達非尼能夠有效抑制發作性睡病和嗜睡症患者的白天睡眠症狀, 減少白天睡眠發作次數[ 1-2]
由於該藥具有良好的促醒及認知增強作用，與其他中樞興奮藥物相比其不良反應較小，已被廣泛應用於對抗不同作業類型的認知疲勞，特別是在軍事飛行人員中的應用受到了高度重視[3-4]。所以，目前有軍方背景的醫院或者研究所對這個藥物的研究最多。
莫達非尼藥理作用特點是作用強、起效快、作用時間長、毒副作用低。其中最突出的是藥效時間特別長, 如睡眠剝奪17~27 h 後的飛行員口服莫達非尼100 mg 可以保持37 h 的連續覺醒狀態[5]。此外與傳統精神興奮藥不同, 莫達非尼覺醒作用強大, 無依賴性和成癮性[ 6]
莫達非尼分子質量：273.4，分子式：C15H15NO2S；有2個異構體，臨床應用的莫達非尼為其消旋體。l-莫達非尼和d-莫達非尼的藥效學是等效的，但藥動學是不同的[7]。2個異構體的口服吸收和體內分佈均相似，但d-莫達非尼消除比l-莫達非尼快3倍[56,57]。
我們可以把莫達非尼想象成一種“混合物”，裡面一半是l-莫達非尼，另一半是d-莫達非尼，由於l-莫達非尼的作用時間持久，所以單獨把l-莫達非尼提取出來製成藥物，就是阿莫達非尼了。
二、莫達非尼的藥代動力學
1.單次或多次口服給藥後莫達非尼很容易被吸收, 給藥後2～4H達到最大血漿濃度, 2～4d 內的藥物動力學平穩[ 10]。莫達非尼的藥物動力學在200～600mg·d -1內與劑量無關, 消除半衰期為12～15h。
藥動學可以為我們提供非常重要的用藥指導，比如藥物什麼時候能起效，藥效能夠維持多久，以及每天應該服用幾次等。實際的服用感受和實驗數據基本吻合，一般在口服莫達非尼後兩小時就會明顯感受到藥效，與之相對應的就是給藥後2～4H達到最大血漿濃度。單次服用200mg，基本可以維持12小時藥效，這跟藥物半衰期也是吻合的。
莫達非尼主要通過在肝臟內的代謝作用來消除, 隨後通過尿排洩。所有肝功能減弱的人，謹慎服用，或者應該減量服用。
三、莫達非尼的藥理作用
莫達非尼到底是如何起促覺醒作用的呢？
大量研究報道莫達非尼可作用於多巴胺（DA）能、去甲腎上腺素（NA）能、穀氨酸能、
γ－氨基丁酸（GABA）能、5－羥色胺（5-HT）能、orexin （食慾素）能和組胺能神經通路， 但其促覺醒作用的確切機制不清，我們只能通過動物實驗做出推論。
1 對動物覺醒和自發活動的影響
在睡眠剝奪和發作性睡病動物模型[11，12]中，莫達非尼增加覺醒，不伴有行為過激[13]或嗜睡的反跳[11，13]。在睡眠呼吸障礙動物模型中，莫達非尼可減少嗜睡症狀、延長睡眠潛伏期、減少總睡眠時間[14]。此外，莫達非尼可增加小鼠和大鼠的自發活動[15]，好比讓一個懶人變得勤快。
2 莫達非尼對受試者覺醒、睡眠和認知功能的影響
莫達非尼能有效地抑制發作性睡病和睡眠呼吸暫停綜合徵患者的白天過度嗜睡症狀，減少白天睡眠發作次數[16，17]。與哌甲酯和苯丙胺比較， 其作用強、起效快、作用維持時間長、不良反應小、不易成癮[16，18]。莫達非尼不引起過度興奮或反跳性睡眠過度（動物模型中有嗜睡的反跳），不干擾夜間睡眠，也不產生耐受性[19]。
在睡眠剝奪的受試者中，莫達非尼明顯改善睡眠剝奪者的心境、疲勞和嗜睡；並改善睡眠剝奪者的反應時間、邏輯推理能力和短時記憶[20]；也能明顯改善睡眠剝奪者的警覺性和執行能力，200～400 mg的作用與咖啡因600 mg 相當，執行能力的增強作用在晝夜節律的低谷期間（早上6點到上午10點） 特別明顯[21]；還可減輕與睡眠剝奪有關的認知障礙[22]。用莫達非尼的受試者在睡眠剝奪64 h 後恢復睡眠d 1，發生睡眠障礙比用右苯丙胺的受試者少得多[18]。
在模擬夜班工作的受試者中，莫達非尼200 mg明顯改善夜班期間的警覺度和執行功能，減輕夜班期間的認知減退，與安慰劑比較白天睡眠時間無明顯不同[23]。醒後1 h 給予莫達非尼200 或400 mg，劑量相關地改善夜班工作引起的認知、心理和情緒障礙[24]。
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