2003年9月，17歲的楊冪拿到了自己的第一部劇本，她在電視劇《紅粉世家》中飾演孫儷的妹妹；同年，楊冪參與拍攝了電視電影《北京童話》，飾演白血病女孩朱珠，該劇於2005年10月13日在CCTV-6首播。
2007年6月，在北京電影學院表演系2005級學生的表演專業課彙報演出中，楊冪領銜主演了獨幕劇《青春禁忌遊戲》，飾演拜金女高中生“拉拉”；12月，在北京電影學院表演系的年終舞臺劇《樓梯的故事》中，楊冪反串了一個小男孩。
2010年，楊冪與榮信達公司的合約到期後，簽約了香港美亞娛樂。同年，楊冪又接拍了多部電視劇：《十二生肖傳奇》、《洪武大案》、《京城四少》、《我們同是一家人》以及《宮》；同時還在電影《孤島驚魂》和《人魚帝國》中出演角色。
楊冪坐在一個椅子上，手裡抱著一個非常可愛的貓咪，下身穿了一件超短褲，她的腿看起來十分的纖細，不僅大腿緊緊交疊，小腿也是貼得很緊，腿間間距還不足2釐米，很多網友紛紛發問，她是怎麼做到的，太厲害了。
2011年6月25日，在第四屆中國網絡影響力頒佈盛典中，楊冪入選“中國網絡影響力2010年十大影視演員”；同年9月12日，楊冪在香港簽約少城時代，並加盟環球音樂，正式進軍歌壇。
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