克魯茲早年在電影中飾演了一些受到歡迎的配角，如比格斯·魯納（Bigas Luna）古怪的、為她贏得了戈雅獎的《火腿，火腿》（Jamón,jamón，1992）以及佩德羅·阿爾莫多瓦（Pedro Almodóvar）獲得英國電影電視藝術學院獎提名的《活色生香》（Carne trémula，1997）。
她成為一名冉冉升起的新星，接著再度與阿爾莫多瓦合作，在《關於我母親的一切》（Todo sobre mi madre，1999）中為我們帶來更為突出的演出，這部影片獲得了奧斯卡最佳外語片獎，也這為她贏得了更廣泛的關注。
好萊塢向克魯茲發出召喚，她自然天真的特性加上溫柔美麗的拉丁人外貌，讓她得到一些備受矚目的配角角色，與電影圈一些最出色的男星合作，如與約翰尼·德普合演的《大毒梟》（Blow，2001）、與尼古拉斯·凱奇合作的《戰地情人》（Captain CorellI’s Mandolin，2001）和與湯姆·克魯斯合作的《香草的天空》（Vanilla Sky，2001）。
儘管獲得了票房的成功，但克魯茲在好萊塢的角色傾向於穩定，而不是給觀眾帶來驚喜。在西班牙與阿爾莫多瓦的再度合作讓克魯茲擺脫了配角的角色，她主演了《迴歸》（Volver，2006），並因此贏得戛納最佳女主角和奧斯卡提名。
此後她憑藉《午夜巴塞羅那》（Vicky Cristina Barcelona，2008）獲得奧斯卡最佳女主角，並因《九》（Nine，2009）再度獲得奧斯卡提名。
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