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中性粒細胞與癌細胞有什麼相愛相殺的小秘密呢？
近日，朋友圈頻頻被一部名叫《工作細胞》的動漫刷屏。
故事的最開始，冒失又慌張的新人紅血球小姐在險些被肺炎鏈球菌襲擊時，遇到了冷酷的白血球先生。白血球不僅救了她一命，還順道帶她到肺部。看到這兒時，漫迷們便深深地被白血球先生所迷倒。
這個冷酷的白血球先生就是我們常說的中性粒細胞。中性粒細胞在骨髓中出生、長大和成熟。待其成年後，便背井離鄉來到血液和組織中闖蕩。它在清除細菌和病毒及炎症反應中都發揮著重要作用。
除此之外，它還是抑制乳腺癌轉移的關鍵因素。相關研究發表在《Nature Cell Biology》上。
中性粒細胞抑制癌症轉移
癌症患者最怕聽到的消息就是癌症轉移了。畢竟癌症一旦轉移，患者的生存率就會大幅下降，幾乎相當於被判死刑。但在乳腺癌中，癌症轉移並不是那麼容易發生。
這是為什麼呢？這一切都歸功於中性粒細胞。科學家們在減少乳腺癌小鼠體內中性粒細胞的數量後，發現了小鼠肺部出現了大量的癌細胞。這表明一旦中性粒細胞的數量下降，小鼠抑制癌細胞轉移的魔力就消失了。
但是，這中性粒細胞卻是個自相矛盾的存在：它既能抑制癌細胞的轉移，又能促進癌細胞的生長。而造成這一切的罪魁禍首就是——中性粒細胞祖細胞（NeP）。
NeP：中性粒細胞“黑化”的罪魁禍首
近日，來自La jolla過敏和免疫研究所的研究團隊發現：NeP細胞能夠分化成表面有PD-L1配體的中性粒細胞，從而抑制T細胞活化並促進腫瘤生長。相關研究發表在《Cell Reports》上。
科學家們是如何發現NeP細胞與腫瘤之間小秘密的呢？
最初，他們觀察到黑色素瘤小鼠中NeP含量是健康小鼠NeP含量的10倍，而在黑色素瘤患者中也觀察到一致的現象。NeP含量在黑色素瘤患者的血液中顯著升高，而在健康供體血液中幾乎檢測不到。他們便推測NeP和腫瘤之間存在著某種聯繫。
為探究它們之間的具體聯繫，科學家們將NeP細胞轉入健康小鼠中，然後植入黑色素瘤，觀察黑色素瘤生長狀態。果不其然，該團隊發現：與對照相比，NeP含量高的小鼠體內黑色素瘤生長顯著。
不僅如此，NeP細胞還為多種實體瘤保駕護航，呵護它們快樂成長。
為進一步瞭解NeP為腫瘤效力的機理，該團隊使用流式細胞術對以上小鼠的黑色素瘤進行分析，發現這NeP細胞會分化成表面含有豐富的PD-L1配體的中性粒細胞。這“黑化”的中性粒細胞通過與T細胞表面的PD-1受體結合，拖住了殺手T細胞，來促進腫瘤細胞的茁壯成長。
目前，科學家們還沒有找到具體的法子來應對這個“兩面派”的中性粒細胞，但NeP細胞的發現對科學家們仍是一個巨大的驚喜。因為NeP細胞水平在腫瘤患者的血液中顯著升高，在健康血液中幾乎檢測不到，所以NeP就可以作為早期癌症診斷的標誌物，讓腫瘤患者能夠早發現，早治療，提高患者的生存率。
免疫細胞中的“小人物”
現如今，免疫細胞相關研究真是層出不窮，其中，不僅包括了免疫細胞中的“明星”T細胞的研究，還包括了一些名不見經傳的“小人物”的研究。
比如，我們今天報道的“小人物”中性粒細胞，如果讓其一心抗癌，它可能也會成為“抗癌大軍”中的一員虎將。
再比如，之前報道過血小板。它能與PD-1檢查點結合形成的表面含有PD-1受體的血小板，可恢復腫瘤微環境中殺手T細胞的攻擊性，清除殘留的腫瘤細胞，可改善患者的術後恢復能力，預防腫瘤的復發。
……
看來，
不僅僅是T細胞和巨噬細胞這種殺傷力強的免疫細胞能夠對抗腫瘤，像血小板和中性粒細胞也能在抗癌戰爭中發揮舉足輕重的作用。正如《工作細胞》所描述的那樣：我們體內的細胞們在名為身體的世界中，為了人體健康，日復一日地精神滿滿、無休無眠地在工作。我們體內的免疫細胞並未放棄我們，因此我們也不能放棄希望。同時，我們也期待著在未來，有更多的免疫細胞可用於癌症的治療，也願未來無癌症之痛。
參考文獻：
1、 IL-1β inflammatory response driven by primary breast cancer prevents metastasis-initiating cell colonization.
2、 Identification of an Early Unipotent Neutrophil Progenitor with Pro-tumoral Activity in Mouse and Human Bone Marrow.
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