陶慧敏是1966年出生於浙江，在1978年進到了瑞安越劇團當演員，在1982年出演的越劇《五女拜壽》以及《美麗的囚徒》也是陶慧敏走上銀幕的開端。在1983年的時候成了小百花越劇團的演員，在1989年的時候憑藉著出演的電視劇《楊乃武與小白菜》受到了觀眾的廣泛關注。在2000年陶慧敏出演了電視劇《福祿雙全》，陶慧敏在2003年的時候獲得了江蘇省的十大傑出青年以及新長征突擊手的兩個榮譽稱號。
陶慧敏在2004年的時候還榮獲了二等功，在2009年的時候出演了電視劇《人民利益》，2014年參與拍攝了輕喜劇《家宴》以及2016年的故事影片《老阿姨》。當時電影《紅樓夢》導演謝鐵驪到越劇團甄選演員時，一眼就相中了話不多，但卻恬靜自持的陶慧敏，那年她20歲。在參加《紅樓夢》劇組培訓班期間，陶慧敏從來不跟人閒聊，三年的閉關歷練，幫陶慧敏成功塑造了歷史上性格最豐富的林妹妹。在她的詮釋下，林黛玉外表刻薄挑剔的小性兒，成為一種可愛的自我保護方式。
前有《紅樓夢》，後有《楊乃武與小白菜》。陶慧敏前半生的演藝生涯無疑是幸運的。從12歲進入越劇團成為小花旦，19歲主演人生第一部電影，20歲被謝鐵驪挖掘出演《紅樓夢》，30歲成功進入南京軍區政治部前線話劇團，實現了成為軍人的夢想。無數電影、電視片約紛至沓來，陶慧敏幾乎從來沒有跑過龍套。
實際上陶慧敏早在30歲前，就已經開始嘗試母親的角色了。天生娃娃臉的陶慧敏，其實喜歡接比自己年齡大四五歲的角色，其實在這中間，陶慧敏也飾演過女特務和女護士以及嬪妃等角色，但是如今慕名而來的多數都還是母親的角色。剛開始陶慧敏也會感到不安，認為這辜負了自己在每個角色上的用心。但隨著年齡的增長，陶慧敏也開始接受這些安排。
陶慧敏的個人生活十分低調，據瞭解她一共有過兩段婚姻。前夫商慶敏是圈外人，兩人還有一個女兒，後來商慶敏因病去世了。當時很多人勸她再找一個，但是她沒有找。這一晃就是十年過去了，後來女兒長大了，陶慧敏也開始了新的生活。後來在朋友的介紹下認識了一名舞蹈老師，兩人結婚後，老公非常疼愛她。如今女兒融融今年也19歲，從小就有表演天賦，在鏡頭前也一點不害怕。
陶慧敏的丈夫是一個舞蹈家王設忠，在教學中王設忠多年居於幕後，培養出很多一線的明星。在生活中作為著名演員陶慧敏的丈夫，他同樣扮演綠葉角色。當時陶慧敏在杭州的浙江小百花越劇團工作，同是溫州老鄉，同樣對藝術的追求，兩人走在了一起。陶慧敏從業多年來，沒有鬧過緋聞，因為她十分愛她的丈夫。
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