從《金陵十三釵》中走出的倪妮本領越來越強，戲中一派欲抱琵琶頌秦淮的婀娜腔調深入人心，給大眾留下身著旗袍、勾起紅唇的熟女範兒的印象；而戲外媚眼如絲的她，有一種接地氣的特質，說起話來卻相當快言快語，給人感覺是一個帶有男孩子氣的鄰家學妹。
1988年8月8日出生於南京的倪妮，小學就讀於南京長江路小學，初中考入南京九中，高中就讀於南京市梅園中學，高三轉到江蘇省盱眙中學。2007年考入中國傳媒大學南廣學院，於2011年6月畢業。在校期間她是國家二級游泳運動員，還獲得過江蘇省國際標準舞冠軍。
2009年11月，學習播音主持的倪妮參加《金陵十三釵》劇組演員選拔，在眾多參選人中獲張藝謀賞識擔任片中女主角玉墨，並加以三年時間秘密演藝培訓。
2011年12月15日，文藝片《金陵十三釵》在中國內地上映，該片在中國內地電影市場連續四周獲得周票房冠軍，同時也是2011年華語電影票房冠軍，而倪妮憑藉風塵女子玉墨一角獲得第6屆亞洲電影大獎最佳新演員、第12屆華語電影傳媒大獎觀眾票選最受矚目女演員及第3屆樂視影視盛典年度電影最受歡迎女演員獎等多個獎項。
2013年1月，在《南都娛樂週刊》的“四小花旦”評選活動中，倪妮與Angelababy、楊冪及劉詩詩被評為內地新“四小花旦”。12月31日，與井柏然首次合作主演的治癒系電影《等風來》上映，倪妮飾演雜誌社美食專欄作家程羽蒙。
2014年1月20日，倪妮憑藉主演的主題微電影《愛·在線》獲得2013金瞳獎最佳形象代言人；8月，倪妮成為國際奢侈珠寶鐘錶品牌卡地亞高級珠寶系列的“品牌摯友”，併為其拍攝一部關於高級珠寶的微電影；12月5日，在校園愛情片《匆匆那年》中飾演女主角方茴電影上映，該片中國內地票房5.9億。
2015年8月20日，其主演的浪漫愛情喜劇電影《新娘大作戰》上映，影片中倪妮首次挑戰喜劇角色，飾演潑辣任性唯我獨尊的微店店主馬麗，並演唱改編自《今天你要嫁給我》的片尾曲。
2016年11月18日，中法合拍的3D奇幻動作冒險電影《勇士之門》上映，她在片中飾演靈動調皮且可愛正義的公主蘇琳；隨後，與張震、廖凡合作主演電影《雪暴》在長白山拍攝；12月9日，主演的愛情片《28歲未成年》上映，倪妮飾演女主角涼夏。
2017年6月，搭檔陳坤主演根據天下歸元小說《凰權》改編的古裝權謀劇《天盛長歌》，她在劇中飾演堅忍與智慧並存的前朝遺孤鳳知微，這是她首次出演電視劇；7月13日，倪妮主演改編自今何在同名小說的古裝神話動作片《悟空傳》上映，其在片中飾演了仙女紫霞；12月15日，由其主演的古裝奇幻3D電影《奇門遁甲》上映，她在片中飾演俠女鐵蜻蜓。
2018年8月14日，《天盛長歌》開播。
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