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《轉》譯
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發表在《科學-轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜誌的一項臨床研究發現，基因改造後的免疫細胞與化療結合，有望根除非霍奇金淋巴瘤。其中，聯用兩種化療藥物與單用一種化療藥物相比，能更好地提升免疫細胞的療效。
該項研究中，32個進展期非霍奇金淋巴瘤患者接受了免疫療法。研究者們從病人血液中提取T淋巴細胞，對其進行基因改造，使之能夠識別並攻擊癌變的B淋巴細胞，再回輸入體內。其中，20個病人同時接受了環磷酰胺聯合氟達拉濱的化療方案，12個病人接受了環磷酰胺單藥化療。聯合治療後，雙藥組一半的病人獲得完全緩解，而單藥組只有1人獲得完全緩解。
“這項研究無疑是邁出了一大步。”美國癌症學會（American Cancer Society）臨床研究和免疫部門主管Susanna Greer評價道。“淋巴瘤，尤其是非霍奇金淋巴瘤，治療上一直沒什麼太大的進展。它們對免疫治療有一定抵抗性。這項研究的結果確實是振奮人心。”
大部分非霍奇金淋巴瘤起源於B淋巴細胞。為治療淋巴瘤，研究者們將目光轉向另一種淋巴細胞——T淋巴細胞。這項研究則重點關注兩種T淋巴細胞——CD4+輔助性T細胞和CD8+細胞毒T細胞。CD4+輔助性T細胞負責介導和調節免疫反應，而CD8+細胞毒T細胞則負責直接攻擊和摧毀腫瘤細胞。
該項研究的負責人之一，來自西雅圖Fred Hutchinson癌症研究中心的Cameron Turtle，解釋道：“以往的研究總是試圖從病人體內採集儘可能多的T淋巴細胞，經過基因改造後，統統回輸到體內。而我們的前期實驗發現，CD4+輔助性T細胞和CD8+細胞毒T細胞的比例對治療效果至關重要。”因此，Turtle的團隊另闢蹊徑，將兩種T細胞的數量控制在1:1的比例，以期達到更好的治療效果。
此外，化療可以清除癌變的B細胞和其他免疫細胞，有助於回輸入體內的T細胞更好地存活與增殖。因此，這項研究也評估了不同類型的化療對T細胞療效的促進作用。
來自Cancer Research UK的免疫療法專家John Anderson教授評價道：“這項研究顯示，在準備接受免疫療法的非霍奇金淋巴瘤患者中，使用氟達拉濱聯合環磷酰胺的化療方案，具有諸多優越性，包括副作用更少和對治療反應更好。這是首個證實該方法有效性的臨床試驗。這項研究對未來特異性T細胞療法的臨床試驗設計具有一定指導意義，也有利於全面開發CAR-T細胞療法的臨床應用價值。”
但氟達拉濱促進T細胞療效的具體機制尚不清楚，有待進一步研究。此外，聯用氟達拉濱會增加治療相關副作用風險。免疫療法主要有兩大副作用。一些患者可能會出現一種嚴重的全身性炎症反應——“細胞因子釋放綜合徵”，表現為高熱及其他副作用。另一些患者短期內可能會出現神經系統症狀，如震顫、言語障礙等。
而在這項臨床試驗中，研究者們發現了一套血清生物標誌物。這些標誌物可能預測哪些病人是這些副作用的高危人群，日後可用於調整T細胞治療的劑量。
“如果確實如此，那就是這項研究的另一個突破性發現了。如果我們能識別與嚴重併發症相關的生物標誌物，我們可以讓這些高風險的病人參與一些臨床試驗。”Greer評價道。
這項研究仍在進行。Turtle表示：“我們仍在治療這些病人，希望能有更多的發現。”
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