中鍾看藥 第057期
11月14日，國產創新藥澤布替尼獲FDA批准上市，國人為之歡呼。申報3個月就以突破性療法完成審批，FDA的效率讓醫藥界人士感嘆。讓人欣喜的是，我國藥監部門也要放大招了，納入優先審評審批程序的藥品最快將在半年內獲批，這樣的速度接近FDA。
在大招釋放之前，一批積壓的優先審評品種有望快速通過審批，給相關上市公司帶來利好。
新的新藥審批規則即將實施
11月8至13日，國家藥監局藥品審評中心發佈了多個工作規程徵求意見，其中，《臨床急需藥品附條件批准上市技術指導原則》、《突破性治療藥物工作程序》、《優先審評審批工作程序》3個文件均是為了提高創新藥審批效率。這3個文件11月13日結束徵求意見，預計很快實施。
在《優先審評審批工作程序》中，對突破性治療藥物程序的藥品、納入附條件批准上市註冊的藥品、臨床急需的短缺藥品等優先審評審批品種，給出了更為明確的審評審批期限：藥品上市註冊申請，審評時限為120日，其中臨床急需的境外已上市的罕見病藥品審評時限為60日；藥審中心在收到檢查、檢驗等結果後在審評時限內完成綜合審評報告，並在10日內作出審批決定。
新藥審評過程中，一般都要補充材料，從而影響進程。《優先審評審批工作程序》對此作出了明確規定，如果是藥企主動補充材料的，經藥審中心負責人同意方可接收資料，同時審評時限延長原審評時限的1/4。藥審中心可根據審評需要，要求申請人滾動提交相關資料，申請人整理資料的時間不計入審評時限內。以此推算，如果藥企補充1至2次資料，審批結果也可在一年內下來。
2017年12月，國家藥監局發佈《關於鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》，沒有強行規定審評時限。實際操作中，如果不是特批品種，大概需要一至一年半才能完成審批。新規定將大幅縮短審評審批時間。
藥審中心的自我加壓值得稱讚。在新規定實施前，藥審中心首先要做的是快速處理完積壓的審評品種。我們梳理了2018年1月以來納入優先審評還未完成審評的創新藥，如下表，大概有18個受理號、15個品種，涉及14家上市公司。
浙江醫藥新藥獲批後有望向創新藥企轉型
從上表來看，審評時間拖得最長的是浙江醫藥的蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液，2017年8月10日申報上市，2018年1月29日納入優先審評。最新的動態，10月28日完成了現場檢查，待樣品檢驗合格後即可提交行政審批。化藥的檢驗要比生物製劑簡單，預計將很快完成樣品檢驗。
在此之前，蘋果酸奈諾沙星膠囊已於2016年獲批，是浙江省第二個獲批的創新藥，但一直沒有進入醫保。據太平洋證券等多位醫藥研究員的報告，蘋果酸奈諾沙星膠囊參與了正在進行的國家藥品價格談判，有望通過談判進入醫保。我們就此與多位三甲醫院藥劑科主任做了交流，他們認為，蘋果酸奈諾沙星作為新型抗菌藥，臨床效果好，本有較好的替代性，但由於價格高，醫院使用率不高；醫院常備抗菌藥一般在50個，新的品種進入醫保，就要剔除原有品種，使用新品種，有醫保報銷，價格再降到一盒100元左右，單個處方金額不大，醫生和患者就樂意使用，應該能快速放量。太平洋證券研報說，目前同類品種左氧氟沙星、莫西沙星的市場規模都在50-70億元，蘋果酸奈諾沙星進入醫保後，做到10億規模的難度不大。目前的年銷售額在2000萬元左右。
浙江醫藥目前的主營業務收入主要來自於原料藥，若蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液順利獲批，將成為類創新藥公司。
2017年，浙江醫藥與美國AMBRX公司合作，成立了ADC創新藥平臺公司－浙江新碼生物，積極佈局ADC藥物，並於2013年和2019年獲得了抗Her2-ADC（ARX788）和抗CD70-ADC（ARX305）的中國區域權益。ARX788的一期臨床詳細數據將於12月10-14日召開的美國聖安東尼奧乳腺癌研討會上公佈。未來，這兩個創新藥如能獲批，浙江醫藥有望成為真正的創新藥公司。不過，業界曾有議論，浙江醫藥進取心不夠，創新藥的路徑不夠堅定，原料藥好時，將創新藥研發輕輕放下，原料藥不好時，又將創新藥研高高掛起。
今年4月16日，奧賽康申報了超級抗菌素——注射用多黏菌素E甲磺酸鈉的上市申請，9月4日進入優先審評目錄。4月28日，公司在“互動易”上說，該產品對耐藥菌表現出強大的抗菌活性，隨著碳氫黴烯等藥物耐藥性日益嚴重，未來臨床需求將不斷提升，將會成為公司未來利潤新的增長點。
沃森生物13價肺炎即將獲批，且有兩年領先優勢
沃森生物13價肺炎疫苗的審評時間拖得也較長，2018年2月6日申報上市，2018年3月28日納入優先審評，10月底完成了現場檢查及抽取樣品檢驗。多次補充資料，是這個新藥拖得時間長的原因。若樣品檢驗已完成，從加快處理積壓審評品種的角度來看，可能12月通過行政審批。
《優先審評審批工作程序》規定：疾病預防、控制急需的疫苗為優先審評品種，急需疫苗的具體品種應由國家衛生健康委員會等相關部門提出。如果肺炎不大規模流行，肺炎疫苗不會成為急需品種，沃森生物的13價肺炎疫苗獲批後，新申報的同類疫苗難以納入優先審評，那樣，在目前審評資源緊張之下，其他廠家的上市申請審評審批週期會較長，可能會在兩年左右。如此，沃森生物會有兩年左右的市場獨佔期。
13價肺炎疫苗是超大品種，原研輝瑞的這一品種，2016年以來，基本上每年全球銷售額均在56億美元左右。沃森生物申報的13價肺炎疫苗適用人群以及免疫程序為：6周齡至15月齡嬰幼兒，12-15月齡加強免疫一劑次，即嬰幼兒共需要接種4劑。輝瑞原研品種-沛兒中標價為698元/支，有醫藥研究員分析認為，假設國產定價500元/支，在我國每年新生兒1200萬人中滲透率20%，則市場需求量為960萬支，市場規模為48億元。
智飛生物兩大重磅品種和長春高新控股公司疫苗也已完成技術審評
2018年5月2日，智飛生物申報母牛分枝桿菌疫苗（結核感染人群用，簡稱微卡）上市，2018年6月5日納入優先審評，目前已完成技術審評。2018年9月10日，智飛生物又申報了結核桿菌檢測試劑重組結核桿菌融合蛋白（EC）上市，2018年11月7日納入優先審評，也已完成技術審評。微卡是全球進展最快的新型肺結核疫苗，EC的研發進展與丹麥血清所同步。
結核病是人類第9大死亡原因。世衛組織的數據，近年，全球每年近200萬人因肺結核死亡，全球約17億人為結核分枝桿菌感染者，佔總人口的24%左右，感染者中5-15%，即1.7億左右的人存在終生患上結核病的風險。中國是結核病大國，有3億左右的人攜帶結核桿菌，近年每年新增肺結核患者近90萬例。所以，結核病疫苗和篩查試劑市場空間巨大。
百克生物是長春高新的控股子公司，2018年5月7日，申報鼻噴凍幹流感減毒活疫苗上市，2018年6月5日納入優先審評，目前正在等待現場檢查審核結論。
流行性感冒是嚴重危害人類健康的急性呼吸道感染疾病，目前共有15家疫苗廠商的流感疫苗供應國內市場，均為滅活疫苗，一般採用肌肉注射方式。鼻噴凍幹流感減毒活疫苗，通過冷適應（ca）流感病毒供體株與野生型（wt）流感病毒重組製備，經鼻噴霧給藥。採用鼻腔噴霧給藥方式接種，使用方便，易於大規模免疫。國際同類別產品Flumist四價流感疫苗峰值銷售接近3億美元。
貝達藥業等多個抗癌藥在技術審評中
貝達藥業是近期表現優異的創新藥公司，單一品種肺癌藥埃克替尼在通過價格談判進入醫保後，銷量迅速增長，今年前三季度銷量增長33.15%。因此，近期頗受市場追棒。今年1月2日，公司申報肺癌靶向新藥恩莎替尼上市申請，2月25日進入優先審評目錄，目前在技術審評中。
鹽酸恩莎替尼用於治療ALK陽性的非小細胞肺癌患者，同類藥已有3款A上市，均為原研進口藥。研究結果顯示，鹽酸恩莎替尼對克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌患者有良好的療效和安全性，獨立評審委員會評估的整體客觀緩解率為48.7%，疾病控制率為87.8%；適用於EGFR基因
敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的一線治療和既往接受過至少一個化療方案失敗後的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的二、三線治療。有醫藥研究員認為，這個新藥的國內市場空間接近30億元。2018年12月17日，再鼎醫藥在國內申報甲苯磺酸尼拉帕利膠囊上市，今年１月１８日被納入優先審評。這一創新藥已於2017年3月在美國獲批，成為FDA批准上市的第三個PARP抑制劑；同年11月，在歐洲獲批，用於維持治療對含鉑化療完全或部分緩解的複發性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者；2018年10月22日，在香港獲批上市，用於對含鉑化療完全緩解(CR)或部分緩解(PR)的鉑敏感複發性高級別漿液性的上皮卵巢癌患者的治療。目前國內還在技術審評中。
5月29日，恆瑞醫藥的注射用卡瑞利珠單抗獲批，成為第３個獲批的國產PD-1。當時獲批的適應症是：“至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤”，５月和９月，恆瑞醫藥又提交了３個卡瑞利珠單抗適應症的上市申請，目前在技術審評中。
這兩天，百濟神州
關注度非常高，11月14日澤布替尼獲得FDA批准上市；11月13日，PD-1替雷利珠單抗報送國家藥監局進行審批，技術審評建議結論為批准生產。2018年10月24日，公司還向國家藥監局申報了贊布替尼膠囊新適應症的上市申請，2018年12月24日納被入優先審評品種，目前在技術審評中。兩個創新麻醉劑也在技術審評中
2018年11月15日，人福藥業提交注射用苯磺酸瑞馬唑侖上市申請，2018年12月24日被納入優先審評。今年6月10日，恆瑞醫藥也提交了注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖的上市申請，並於8月5日進入優先審評名單。苯磺酸瑞馬唑侖用於手術中的全身麻醉，市場潛力超過10億元，由宜昌人福藥業和德國Paion公司合作開發，具有十分明顯的臨床優勢，目前還未進入現場檢查。這一創新藥競爭激烈，全球共8個國家和地區在開發，因此，審批進程影響著人福藥業的競爭力。
８月２日，海思科申報HSK3486乳狀注射液上市，８月２１日進入優先審評目錄，目前在技術審評中。中泰證券研報說，HSK3486是最經典麻醉藥丙泊酚的me-better和替代品，HSK3486的安全性好於丙泊酚，考慮丙泊酚有望達8000萬支的消耗量，按25%的替代率和3倍的定價，HSK3486的銷售峰值有望達
30億元；HSK3486若銷售成功有望助力公司真正轉型創新藥企。天士力和我武生物也有創新藥在技術審評中
2018年1月8日，天士力的創新中藥止動顆粒上市申請進入技術審評，2018年9月11日被納入優先審評程序藥品，目前還在技術審評中，可能是審評進程最慢的創新藥。止動顆粒適應症為小兒抽動穢語症，功能主治為平肝息風、清火豁痰、寧心安神；公司累計研發總投入2167.88萬元。
我武生物的重磅創新藥黃花蒿花粉變應原舌下滴劑，今年4月26日提交上市申請，8月5日被納入優先審評。華鑫證券研報認為，黃花蒿滴劑有望成為我武生物繼粉塵蟎滴劑後的第二個重磅脫敏藥。目前黃花蒿滴劑還只是針對成年患者人群，測算市場空間約250億元，若向兒童拓展以後市場空間將進一步提升。目前國內尚無針對黃花蒿過敏的脫敏藥物，該產品上市後將獨佔廣闊的市場。
即將實施的《優先審評審批工作程序》對優先審評藥品重新界定，從其適用範圍和認定條件來看，仿製藥將不再納入優先審評範圍，只有真正的創新藥和臨床急需的藥品才會得到快速的待遇。如此，未來，真正的創新藥審評審批週期將
大大縮短，而仿製藥等週期會拉長。今年醫藥股也走出了結構性行情，創新藥被追棒，仿製藥被拋棄，創新藥的加速審批有助於醫藥股行情的延續。券商中國是證券市場權威媒體《證券時報》旗下新媒體，券商中國對該平臺所刊載的原創內容享有著作權，未經授權禁止轉載，否則將追究相應法律責任。
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