里程碑！FDA加速批准百濟神州BTK抑制劑澤布替尼
在美國安進公司以27億美元的價格收購其股份幾周後，總部位於北京的中國生物技術公司百濟神州就獲得了第一個FDA批准，比預計的PDUFA時間提前了近四個月。
2019年11月14日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批准了百濟神州研發的BTK抑制劑澤布替尼（zanubrutinib，商品名Brukinsa）膠囊上市，用於治療已接受過至少一種已有療法治療的套細胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，MCL）成年患者。服用澤布替尼的患者的總響應率達到84％。
這是零的突破！
FDA開創先河，批准第一款完全由中國公司自主研發的抗癌新藥在美國上市，造福美國患者，而更多的批准在路上。
該批准基於主要來自美國境外的患者的數據。主要試驗是一項86例患者的單臂試驗，該試驗顯示84％的患者的腫瘤縮小，中位反應時間為19.5個月。來自另一項由32位患者參加的小型試驗的數據顯示，有84％的患者出現腫瘤縮小，中位緩解時間為18.5個月。
“這項批准為百濟神州在中國開展臨床研究以加快全球上市的戰略提供了重要的驗證。更重要的是，它成為了使用主要來自中國的高質量的療效臨床數據獲得FDA批准的範例。” Cowen的Yaron Werber在11月15日的一份報告中寫道。
關於這一點，歡迎閱讀藥時代10月11日發表的編譯文章！
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Bruton’s tyrosine kinase（BTK）是一種在致癌信號中起關鍵作用的酶，對於許多B細胞惡性腫瘤中白血病細胞的增殖和存活至關重要。強生和艾伯維的重磅炸彈 Imbruvica（ibrutinib）作為第一代BTK抑制劑於2013年11月13日首次獲批，目前已獲批的適應症包括MCL、CLL、WM，邊緣區淋巴瘤和慢性移植物抗宿主病。阿斯利康的Calquence（acalabrutinib），作為第二代BTK抑制劑，於2017年11月1日在美國獲批治療MCL，被定位為同樣有效而且更安全的BTK抑制劑。
在FDA做出加速批准之前的採訪中，百濟神州首席執行官John Oyler向Endpoints News表示：我們的出發點不是製造更安全的藥物，而是推出一款更有效的藥物，能夠每週7天，每天24小時抑制患者體內任何地方的BTK。該藥物已經在數百名患者中進行了測試，並且經過幾年的隨訪，該藥物的安全性“令人驚歎”（ “spectacular” ）。
“我們確定我們的很安全。很可能我們的更好。” 他補充說並提醒道，目前尚無足夠的數據來確切說明Brukinsa與市面上的BTK療法相比較的益處是否具有臨床意義。
百濟神州是眾多中國生物技術公司中傑出的一員，這些中國本土新藥研發公司如雨後春筍般地迅速誕生，成長，迎接中國癌症高發的挑戰，同時著眼於利潤豐厚的全球第一大醫藥市場，美國藥品市場，吸引了數百萬風險投資，也成功在納斯達克、港交所、科創板等地上市。
分析師們熱切期盼代號為ASPEN的臨床研究的結果，該研究將對華氏巨球蛋白血癥（Waldenstrom Macroglobulinemia，WM）患者開展Brukinsa與Imbruvica頭對頭的比較。
Oyler表示，百濟神州正在進行這項頭對頭研究，這表明公司對Brukinsa充滿信心。ASPEN將是第一個將Brukinsa與市場上領先的BTK抑制劑進行對比的隨機關鍵性試驗，並且很可能會改變投資者的看法，證明Brukinsa在競爭激烈的領域，例如慢性淋巴細胞白血病（CLL），有更大的機會。
Oyler補充道，Brukinsa已顯示出有潛力優於現有BTK抑制劑的跡象。在MCL中，百濟神州已經報告了相關數據，雖然不是頭對頭比較，與已上市的BTK抑制劑相比，Brukinsa的完全緩解率更高。在中國和其它地方進行的CLL試驗的數據也表明，Brukinsa通常表現更好。
百濟神州希望Brukinsa能夠成為同類最佳（best-in-class）的BTK抑制劑。
Brukinsa將在未來幾周內上市。百濟神州發言人週五向Endpoints透露，該藥30天的定價為12,935美元。
Werber預測，Brukinsa在美國的獲批適應症的銷售額在2020年將達到1500萬美元。“我們估計，該藥物所有適應症的全球銷售額最高可達8.36億美元，針對MCL這一適應症的最高銷售額將達到9000萬美元，佔全球MCL藥品銷售額的11％。”
其它BTK藥品製造商告訴Endpoints，大多數Imbruvica 140 mg膠囊的價格為12,072美元，Calquence 100 mg膠囊的每月價格為14,064美元。
Imbruvica 2019年前9個月的全球銷售額為25.4億美元。Calquence同期的銷售額為1.08億美元。
百濟神州Brukinsa的獲批是中國本土新藥出海“零的突破”，具有里程碑意義。藥時代計劃撰文，分享百濟神州首個FDA批准的重要意義及對中國新藥研發企業的啟示。敬請關注！
UPDATED: In a first, FDA green-lights use of a Chinese built cancer therapy — and more are coming
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