《禁閉島》是一部驚悚懸疑電影，該電影主要講述了發生于波士頓海灣的一座與世隔絕的小島上，66名精神病罪犯被關押於此，重重戒備之下，一個殺害了三個親生孩子的女犯雷切爾，竟詭異失蹤。聯邦偵探受命到島上調查，卻因此遇到了重重的危險和謎團。
故事發生在1954年，聯邦執法官泰德·丹尼爾（萊昂納多·迪卡普里奧飾）和上級新派來的搭檔查克（馬克·魯弗洛飾）奉命上島調查此事，主管醫生考利接待了他們並負責協助調查。而泰德此行前來還有一個隱秘的目的：尋找讓妻子葬身火海的兇手萊迪斯。調查過程中，越來越多的證據證明了泰德的推斷：在這66名有檔案的精神病罪犯外，還有一名編號67的人存在，但無論獄警還是醫生或者其他病人，對此都矢口否認。
泰德深信這個67號就是殺害他妻子的兇手萊迪斯，而且這裡一定有一個天大的陰謀。但他的同伴查克提醒他這可能是政府的秘密試驗所，而政府派泰德來，是因為泰德在遭受妻子慘死後遺留精神創傷，是他們最好的實驗對象，泰德予以否認，說來這裡調查此案是他自己申請的，他懷疑導致自己妻子慘死的兇手就被人藏匿在這個島上，事情變得撲朔迷離。泰德在調查中偏頭疼的症狀越來越嚴重，經常出現幻覺和噩夢，參軍時納粹集中營的慘象不斷閃現在他眼前，他發誓不再讓納粹的行徑出現在這裡。
在山崖一處隱秘的山洞，泰德發現了失蹤的女犯人雷切爾，雷切爾告訴他，她本來是這裡的精神病醫生，政府在這裡進行慘無人道的活體實驗，她無法接受事實，被其他人設計陷害，被當作“精神病人”看押起來，她才設計逃跑的。雷切爾告訴泰德，想解開這個秘密，就要去燈塔上，因為那裡是這一切的根源。泰德強忍著頭疼和幻覺，潛到燈塔上，卻發現只有一個看守，他打暈看守搶過槍衝上頂樓，卻發現島上的主管醫生考利一直在等著他的到來，而燈塔上也沒有任何進行人體試驗的痕跡和證據，只有一間簡陋的辦公室。考利向泰德說出了所有事情的原因，而他的搭檔查克則解釋說自己其實是泰德兩年來的首席治療師希恩，令泰德有如晴天霹靂般震驚。
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