01.29 新冠病毒疫苗研製賽“開跑”,實現量產才是比賽終點線

圍繞2019-新型冠狀病毒疫苗研製,國內外科學家正全力“開跑”。

各個團隊之間你追我趕,同時他們共同的對手——2019-新型冠狀病毒,這位“大boss”在賽跑中遙遙領先。

想跑贏病毒的傳播速度,甚至被認為是“Mission: Impossible”。

但科學家們仍竭力奔跑。

因為這些努力還是有可能為我們帶來巨大收益。

中外“選手”都有誰

“從我們對SARS,對這類病毒的認知,我可以拍著胸口講,這個疫苗肯定會成功!”1月26日,中國疾控中心主任、中科院院士高福在國新辦新聞發佈會上如是說。

中國疾控中心已啟動新型冠狀病毒肺炎的疫苗研發,並且已經成功分離了病毒,正在篩選種子毒株。

另據媒體報道,同濟大學附屬東方醫院轉化醫學平臺與斯微(上海)生物科技有限公司合作,正快速推動新型冠狀病毒mRNA疫苗研發。近期,該項目已緊急完成立項備案。

中國工程院院士、復旦大學上海醫學院教授聞玉梅則在接受《中國科學報》採訪時,推薦了軍事醫學研究院陳薇院士課題組。“因為埃博拉病毒肆虐時,他們也很快很好地研發出了疫苗。”

外國隊也行動迅速。

流行病防疫創新聯盟(CEPI,非營利組織)1月23日宣佈,將給三家公司總計1250萬美元的資金,用於開發2019-新型冠狀病毒疫苗。

早在獲得資助之前,1月10日中國研究者在公共數據庫首次發佈2019-新型冠狀病毒序列後的數小時內,CEPI支持的這三家公司就開始了疫苗研發。

這三家公司包括:與美國國家過敏和傳染病研究所合作的馬薩諸塞州劍橋市疫苗生產商Moderna公司,費城疫苗生產商Inovio公司,澳大利亞昆士蘭大學分子病毒學家Keith Chappel帶領的團隊。

“中外混合編隊”也跑得很快。

復旦大學教授姜世勃和美國紐約血液中心、貝勒醫學院及得州大學學者組成的合作團隊,正全力測試SARS疫苗對於新病毒的預防效果。

此外,武漢博沃生物科技有限公司也在與總部位於美國亞特蘭大的GeoVax Labs Inc.合作,共同研發新疫苗。

疫苗研發方法“殊途同歸”

聞玉梅告訴《中國科學報》:製備疫苗有不同策略,有基因工程表達不同病毒蛋白的,有核酸型,也可以是全病毒的。免疫途徑也可以不同,如注射、黏膜免疫、經消化道免疫等。

Moderna公司的策略是通過將病毒序列轉化為信使RNA(mRNA)生產疫苗。當注入人體時,mRNA會使人體產生可觸發所需免疫反應的病毒蛋白。

Moderna在臨床試驗中已有9種疫苗使用了mRNA“平臺”。

這9種疫苗中,有一種是MERS(中東呼吸綜合徵,另一種冠狀病毒)疫苗。目前,該MERS疫苗僅進行了動物測試,它依賴於病毒表面一種叫作“刺突”的蛋白質。

從理論上講,該團隊要做的是給其換上此次新冠狀病毒“突刺”的基因序列,生產出新疫苗。

Inovio公司聚焦生產由DNA製成的疫苗。

昆士蘭大學團隊則專注通過細胞培養產生一種病毒蛋白,這是一種較傳統的疫苗技術。

而對於將SARS疫苗用於新冠狀病毒,姜世勃在接受《中國科學報》採訪時介紹,該疫苗是基於病毒表面“刺突”(S)蛋白質中的受體結合域(RBD)而設計的,被認為是最為安全、有效的候選疫苗。

姜世勃的合作者、貝勒醫學院教授Peter Hotez告訴《中國科學報》,SARS病毒與武漢新冠狀病毒有很大關係。“我們團隊已經開發和生產了SARS疫苗,這是一種基因工程重組蛋白疫苗,現在需要確定它能否抵抗新冠狀病毒。我們對此比較樂觀,因為兩種病毒與宿主結合的受體相同,而且基因組80%相似。”

“選手”們速度幾何

Moderna公司和Inovio公司均表示,會在一個月內生產出足夠疫苗,開始動物實驗。

昆士蘭大學團隊的目標是在16周後為人體試驗準備好候選疫苗。

Peter Hotez告訴《中國科學報》,SARS疫苗之前已通過了臨床安全研究並量產,對於將其用於新冠狀病毒,他們已經開始在動物體內做安全測試,並將馬上在中國開展相關臨床試驗。

“中美兩國科學家都知道冠狀病毒有一天會回來。”Peter Hotez說,“現在也不算晚,只要確定我們的SARS疫苗對新冠狀病毒的效果,我們就會全力推進這種疫苗。”

高福則在1月26日的新聞發佈會上表示,“17年前的‘非典’,這條路我們走了3個月。本次疫情中只用了一週,相信疫苗研究一定很快會成功。”

實現量產才是比賽終點線

無論國內還是國外,一旦候選疫苗可用,研究人員首先要在動物身上進行測試,檢測它們是否安全,併產生免疫反應。

然後,相關公司必須獲得監管部門的批准,才能啟動第一階段人體試驗,在少數沒有患病風險的志願者身上測試其安全性和免疫反應。

以美國食品和藥物管理局(FDA)為例,其審批一般需要一個月。

美國國家過敏和傳染病研究所已經建立了疫苗試驗網絡,計劃對Moderna公司的疫苗開展第一階段研究。據預計,相關試驗將在三個月內開始。

最樂觀情況下,Moderna公司的疫苗如在第一階段的研究中表現良好,會在夏季進行更大規模的、真實環境中的人體有效性測試。

但此前在流行病傳播期間加速開發新疫苗的努力曾遭遇意想不到的障礙。“我對時間的安排更加謹慎。”流行病防疫創新聯盟(CEPI)的Richard Hatchett說。

姜世勃也希望,這次不要再像2003年那樣,大家一窩蜂地開展疫苗研究,而絕大部分的疫苗最後都因為安全性問題而下馬,浪費了經費和時間。

即便實驗性疫苗在臨床試驗中有效,快速量產也是一個巨大挑戰。

Peter Hotez說,SARS風波之後,世界主要經濟體都將注意力投向了能帶來高額回報的藥和疫苗,而未對能確保全球健康安全的藥物給予充分重視。“我們雖然能量產SARS疫苗,但仍不能吸引足夠投資。”

Moderna公司表示,如果該公司投入所有生產力生產一種疫苗,一年可製造1億劑。

Inovio公司目前一年只能製造10萬劑,但正在積極地與一家大型製造商商議,後者可將他們的生產能力提升到數百萬劑。

昆士蘭大學團隊則表示可以在6個月內生產20萬劑。

疫苗最終會派上用場嗎

在描寫傳染病的大片中,科學家們總是成功拯救了世界。但在現實中,疫苗起到的作用仍然有限,《科學》雜誌指出, “疫苗總是不能及時地製備好。”

“這次,”《科學》的報道說,“科學家們認為,他們比以往任何時候都更有準備,以好萊塢電影的速度生產疫苗。但2019-新型冠狀病毒在當前的比賽中擁有牢固的領先地位,並且當疫苗在臨床試驗中證明其價值後製造商開始大量生產時,它的出現可能為時已晚,無法在流行病中起到積極影響。”

不過,科學家還是希望他們能有所作為。

若新冠狀病毒像很多其他呼吸道病毒一樣是季節性的,那麼時間或許會在科學家和廠商這一邊。

如果新冠狀病毒跟流感有相似點,將存在季節性傳播,先下降,然後秋季再次來臨。在大規模患病前,甚至存在一年的下降期,這樣疫苗有可能以季節性的方式發揮作用。

另外,武漢正在發生的大規模人群感染,也能導致許多人持續免疫,從而減少對疫苗的需求。

Moderna公司的Stéphane Bancel表示,準備疫苗最終是一種預防手段。“沒人知道將會發生什麼,我們希望永遠不需要這些疫苗。”

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