作者丨小柯
美國哈佛大學劉如謙（David R. Liu）團隊利用噬菌體輔助進化，產生了具有Cas結構域兼容性與活性提升的腺嘌呤鹼基編輯器（ABE）。
2020年3月17日，《自然—生物技術》雜誌在線發表了這一最新研究成果。
ABE的應用受到脫氧腺苷脫氨酶組分與SpCas9以外Cas同系物的有限兼容性限制。
研究人員使用噬菌體輔助的非連續和連續進化（PANCE和PACE）來改進了ABE7.10的脫氨酶成分，從而產生了ABE8e。
與ABE7.10相比，ABE8e包含8個額外的突變，可將活性（kapp）提高590倍。
與各種Cas9或Cas12同源物配對時，ABE8e可以大大提高編輯效率。
ABE8e比ABE7.10更具處理能力，這可能有益於篩選、調節區域的破壞和多重鹼基編輯應用程序。
通過在TadA-8e域中引入其他突變，可以改善Cas9依賴性和非依賴性DNA脫靶編輯以及轉錄組範圍的RNA脫靶編輯的一定增加。
最後，研究人員證明ABE8e可以有效地實現天然突變，從而在人細胞中BCL11A增強子或HBG啟動子中上調胎兒血紅蛋白的表達，而這些靶點被ABE7.10編輯的效果不佳。
ABE8e增強了腺嘌呤鹼基編輯的有效性和適用性。
https://www.nature.com/articles/s41587-020-0453-z
小柯報道：
http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/3/202031813155484355461.shtm
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劉如謙（David R. Liu），美國哈佛大學自然科學教授兼化學與化學生物學教授，霍華德·休斯醫學研究所研究員。他的課題組研究方向聚焦於基因組編輯蛋白的工程、進化及體內傳遞，以研究和治療遺傳性疾病，等等。（據哈佛大學官網）
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