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近日，中國藥科大學基礎醫學與臨床藥學學院吳照球團隊在生物醫學著名期刊J Clin Invest上發表題為“Inactivating endothelial ZEB1 impedes tumor progression and sensitizes tumors to conventional therapies”的研究論文。課題組成員傅蓉副教授、博士生李藝、碩士生薑楠和博士生任博雪為論文的共同第一作者，吳照球教授為通訊作者。中國藥科大學副校長陸濤教授及基礎醫學與臨床藥學學院院長郭青龍教授對論文亦有重要貢獻。
腫瘤微環境中形態和功能異常的新生血管形成是惡性腫瘤的十大特徵之一。傳統的抗血管生成策略主要通過抑制腫瘤血管生成，限制腫瘤獲得氧供和營養物質，進而抑制腫瘤生長和轉移。這種療法往往會引起腫瘤血管的過度“修剪”（excessive pruning）而快速引起耐藥，加劇腫瘤惡化。因此，尋找一種既能恰當地修剪異常化的腫瘤血管又能正常化剩餘血管的策略，已成為近年來抗血管生成治療和藥物研發領域的努力方向。
本研究首次報道鋅指轉錄因子ZEB1在癌旁組織中低表達（或無表達）而在癌組織的內皮細胞中特異性高表達，其表達水平與病人腫瘤病理分級、遠端轉移正相關，與病人總生存率負相關。
應用新近構建的誘導型內皮細胞特異性ZEB1敲除小鼠移植瘤模型，發現敲除ZEB1不影響荷瘤鼠重要生命器官的組織學結構和生理功能；在減少腫瘤血管生成的同時也促進剩餘血管的正常化（如增加血管完整性、增強血管灌注功能以及減少紅細胞和組織液外漏等），進而改善腫瘤內部缺氧、高酸的惡性環境，抑制腫瘤增殖和器官轉移。
此外，敲除ZEB1也促進了免疫細胞特別是CD4+、CD8+效應性T細胞向腫瘤深部的浸潤，增強腫瘤對低劑量一線化療藥順鉑和免疫檢查點抑制劑anti-PD-1抗體的應答，並引發腫瘤消融（如圖）。
該工作受到了國家自然科學基金面上項目及重大研究計劃培育項目、江蘇省自然科學基金“傑出青年”項目、江蘇省“雙創”計劃創新團隊與創新個人項目、學校“雙一流”創新高峰團隊項目、國重實驗室自主創新項目等的資助。
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