近日，全球知名生命科學行業市場諮詢公司Evaluate發佈報告了《Covid-19 Report》，其中列出了生物製藥領域可能受到新冠疫情影響，有被推遲甚至放棄風險的10大最具銷售潛力的臨床試驗項目。這些項目主要是從Vantage分析確定的315個關鍵性試驗（clinicaltrials.gov網站收錄的首要完成日期在2020年內）中篩選而來。下面來看具體情況。
圖表1：生物製藥領域可能受疫情影響的最具銷售潛力的Top 10項目
來源：EvaluatePharma，中康產業資本研究中心
1、Tirzepatide
Tirzepatide是禮來研發管線中的GLP（胃抑制多肽）和GIP-1（胰高血糖素樣肽）雙重受體激動劑。該藥針對II型糖尿病的研究處於臨床III期，並預計該研究將於2021年結束，2022年提交註冊。此外，禮來還計劃針對該藥開展肥胖的III期臨床、NASH的II期臨床以拓展適應症。其中，禮來計劃於今年開展一項獨立的12.5k名患者的心血管事件試驗（CVOT），並頭對頭對照杜拉魯肽，該行動主要為了彌補杜拉魯肽在2027年喪失專利保護帶來的風險。據禮來估計，該項研究將需要4年完成。
不過，3月23日，禮來宣佈將延遲啟動大多數新研究，並暫停多數正在進行研究的註冊。而對於已經在進行中的臨床試驗，患者將繼續接受治療。由此看來，關於CVOT的項目應該會暫緩啟動，而其他已經在進行中的項目仍然會繼續。
2、Bardoxolone
Bardoxolone是Reata公司的一款口服的Nrf2（一種誘導多個分子通路的轉錄因子）激動劑。除了上表提到的結締組織病相關肺動脈高壓（CTD-PAH）這個適應症外，該藥還有針對其他適應症的在研項目，如阿爾波特綜合症（AS）相關的慢性腎病、常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）、IgA腎病、局灶節段性腎小球硬化症（FSGS）、以及1型糖尿病相關的CKD等。
值得一提的是，還隸屬於雅培的艾伯維曾斥資8.5億美元獲得了一系列Nrf2激活劑（用於腎臟疾病和自身免疫性疾病）的權利。不過去年年底，艾伯維宣佈終止與Reata 公司的合作關係，並以收回3.3億美元現金的形式將這些權利歸還給Reata公司。而對於失去了艾伯維這個合作伙伴這件事情，Reata首席執行官Warren Huff彼時表示，在歷經了分拆和其他事件後，雅培和艾伯維的發展戰略較合作之初都發生了改變，這也導致了近幾年與艾伯維的夥伴關係不是很活躍，但是艾伯維仍擁有我們的產品的部分商業化權利。因此，此次終止合夥關係可能更加具有戰略意義。
3、Sacituzumab Govitecan
Sacituzumab govitecan是Immunomedics公司的一款ADC藥物，由靶向TROP-2蛋白的單抗hRS7和伊立替康的活性代謝產物偶聯而成。2019年12月，Sacituzumab govitecan三線以上治療三陰乳腺癌的上市申請獲FDA受理，PDUFA日期為2020年6月2日。
4月6日，美國生物技術公司Immunomedics宣佈，基於其明星藥物抗體偶聯（ADC）藥物Sacituzumab Govitecan在三期臨床ASCENT研究中，治療轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）療效突出，在獨立數據監督委員會（DSMC）的建議下提前終止ASCENT研究。
由此可見，Sacituzumab govitecan的獲批只是時間問題，而該藥一旦獲批，將是TROP-2領域的First-in-class，市場潛力巨大，預計2024年銷售額將達到13.65億元。
4、BMS-986165
BMS-986165是一種創新的口服特異性TYK2抑制劑。TYK2是一種細胞內信號蛋白激酶，它介導細胞因子引起的免疫和促炎症信號通路。TYK2信號通路被認為與多種免疫介導疾病的病理相關，其中包括銀屑病、紅斑狼瘡和炎症性腸病。目前，BMS-986165治療中度至重度銀屑病患者的試驗處於臨床III期。另外，該藥針對紅斑狼瘡和克羅恩病的試驗處於臨床II期。
3月25日，BMS在SEC文件中指出，現有研究站點可以“在適當的時候”繼續招募新的受試者，但暫停在細胞療法試驗中的篩查、招募和採血。與禮來相比，BMS的這個規定可以說算是較為溫和了。
5、Filgotinib
Filgotinib是一種Janus激酶1（JAK1）的口服小分子抑制劑，由Galapagos原創開發，該藥最早是Galapagos與艾伯維簽署協議合作開發的，但後來合作終止且艾伯維將相關權利歸還。而後，吉利德宣佈投資20億美元與Galapagos共同開發。
目前，Filgotinib用於治療類風溼關節炎的上市申請均已於去年在歐盟、日本及美國三地提交，並先後進入審評階段。其中，為了確保該藥能被FDA快速批准，吉利德使用了一張優先審評券，將審評時間縮短四個月。
除了類風溼關節炎這個適應症外，吉利德和Galapagos還在評估filgotinib對於潰瘍性結腸炎、克羅恩病、銀屑病關節炎和強直性脊柱炎的治療效果，這五種適應症可能會在未來四年內陸續獲批。其中，Filgotinib治療潰瘍性結腸炎的III期臨床結果預計於2020年第二季度公佈。
然而三月底，Galapagos的首席執行官Onno van de Stolpe在一份備忘錄中表示，出於對患者安全的保護，將暫停對filgotinib的註冊工作，其中涉及到該藥在克羅恩病的II期和III期臨床試驗，以及銀屑病關節炎的III期試驗等多項試驗。而在今年晚些時候，將會針對強制性脊柱炎開展三期臨床試驗。也就是說，目前該藥的多項臨床試驗已經按下了“暫停鍵”，至於恢復的時間就要看疫情發展的態勢了。
6、Ozanimod
Ozanimod是一種新型口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受體調節劑，能夠以高親和力選擇性結合S1P亞型1（S1P1）和亞型5（S1P5）。在淋巴組織中，ozanimod能促進淋巴細胞的駐留，從而減少前往中樞神經系統的淋巴細胞數目，從這一方面緩解多發性硬化症的症狀。2019年6月，新基宣佈ozanimod的上市申請已獲美國FDA和EMA受理，用於治療復發型多發性硬化症。按計劃，FDA 將在2020年3月25日前給出批覆，但受新冠疫情的影響，該藥的獲批將推遲。除了多發性硬化症外，克羅恩病是該藥的另一重要適應症，目前相關研究處於臨床III期。
7、Efgartigimod
Efgartigimod是行業領先的抗FcRn項目，由臨床階段的生物技術公司Argenx開發，該公司主要開發針對嚴重自身免疫性疾病和癌症的基於差異化抗體的深層次治療。Efgartigimod是一種首創的抗FcRn抗體片段，採用ABDEG技術開發，靶向結合IgG回收受體FcRn，防止IgG的回收，從而使IgG更快耗竭、促進IgG清除。
目前，該藥被開發用於治療高水平致病性IgG介導的多種嚴重自身免疫性疾病，如重症肌無力（MG）、免疫性血小板減少症（ITP）、尋常天皰瘡（PV）、慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病。其中，治療重症肌無力（MG）已進入III期臨床。在II期臨床中，efgartigimod治療MG、ITP、PV均取得了非常好的療效數據。
8、Mirikizumab
Mirikizumab是一種人源化IgG4單克隆抗體，靶向結合IL-23的p19亞基。目前，Mirikizumab正開發用於多種免疫性疾病，包括銀屑病、潰瘍性結腸炎及克羅恩病，其中治療中重度斑塊型銀屑病已處於III期臨床。預計禮來會在第一季度公佈該藥物在Oasis-2試驗中的幾項關鍵數據。
9、AXS-05
AXS-05是Axsome Therapeutics公司開發的具有多種作用機制的NMDA受體拮抗劑。Axsome公司是一家創立於2012年的臨床階段生物製藥公司，專注於開發管理及治療疼痛和其他中樞神經系統疾病的療法。
3月中下旬，Axsome公司宣佈正在加速完成AXS-05用於阿爾茨海默氏症（AD）患者治療激越（agitation）的II/III期ADVANCE-1試驗，以確保在新冠肺炎大流行期間這一患者群體的安全，同時保持臨床試驗的完整性。目前AXS-05組和安慰劑組已完成患者入組，該試驗的頂線結果預計將於2020年第二季度初公佈。
10、Fintepla
Fintepla是氟苯丙胺的液體劑型，可以通過調節血清素機制和sigma-1受體活性來減少癲癇發作的頻率，是罕見病治療藥物研發公司Zogenix的原研藥物。2019年11月，Zogenix提交了Fintepla新藥上市申請，治療與Dravet綜合徵相關的癲癇發作。今年3月底，FDA接受了該藥的上市申請，預計該藥將會與6月份獲批。不過，該藥針對Dravet和LGS的3項癲癇相關試驗可能會受疫情影響延遲。
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