研究者發現一種分子,能夠促進軸突的生長,或許為CNS提供靶點

神經是由稱為神經元的微小細胞組成的,神經元幫助連接大腦和脊髓與身體的其他部分,進一步幫助幫助運動、感覺和感覺。神經起著通道的作用,把信息從大腦或脊髓以信號的形式傳遞到身體的其他部位,反之亦然。

研究者發現一種分子,能夠促進軸突的生長,或許為CNS提供靶點

每當神經受傷時,這些信號就會被中斷,大腦或脊髓之間的信息就無法傳遞。由於神經的脆弱特性,當施加壓力、拉伸或切斷時,神經就會受到損傷。這種損傷會導致受影響區域的感覺、感覺或運動的喪失。神經是人體的重要組成部分,一旦受到損傷,就會阻礙正常的生長髮育過程。

什麼是神經損傷?

神經損傷可以定義為由於緊張、拉伸、損傷、擠壓、剪切或壓迫而造成的部分或全部神經損傷。神經損傷可導致受影響區域的部分或全部功能喪失。

神經損傷類型

神經損傷可根據神經發生的病理變化來分類。這些都是:

I級神經損傷:在所有類型的神經損傷中,它是最輕的,病人完全康復是可以預期的。在這種類型的神經損傷中,髓鞘損傷阻止神經衝動沿著神經纖維傳遞正確的信號,導致暫時性的功能喪失。然而,並沒有出現神經連續性的喪失。1級神經損傷或神經失神經可在6 ~ 9周內恢復。

II級神經損傷/軸索損傷:這是一種比較嚴重的神經損傷,神經軸突被破壞,但外外膜完好無損。II級神經損傷可能是由於神經壓迫所致。雖然神經損傷可以進行二次修復,但這需要時間。這種類型的神經損傷也可能導致癱瘓。

III級神經損傷/神經系損傷:這是最嚴重的神經損傷類型,無法恢復。三級神經損傷是指神經功能因嚴重損傷而受到永久性損害。神經損傷不僅破壞了神經的連續性,而且使神經的結構受到了充分的損傷。神經系損傷可以通過桑德蘭神經損傷分類系統得到進一步的理解。

研究者發現一種分子,能夠促進軸突的生長,或許為CNS提供靶點

然而,每年都有成千上萬的患者面臨這樣的現實,脊髓損傷和軸突嚴重受損或切斷的相關情況會使患者終生喪失感覺和運動功能。

最近,一項研究發現Lin28分子能夠促進軸突的再生!

研究者發現一種分子,能夠促進軸突的生長,或許為CNS提供靶點

最近,天普大學劉易斯卡茨醫學院(Lewis Katz School of Medicine Temple University, LKSOM)的科學家們進行的一項新研究表明,一種名為Lin28的分子能夠使得這些損傷恢復功能,可以調節細胞的生長。當Lin28分子表達水平高於正常水平時,在脊髓損傷或視神經損傷的小鼠中促進軸突再生的能力,使身體的通訊網絡得以修復。

為了探索Lin28對軸突再生的影響,科學家建立了小鼠模型。

  • 一個模型中,動物在它們的一些組織中過表達了Lin28。成年後,這些動物被分成兩組,一組是脊髓損傷,另一組是連接眼睛視網膜的視神經束損傷。
  • 另一個模型,Lin28表達正常且有類似損傷的成年小鼠,注射了一種病毒載體表達Lin28分子以檢測其對組織修復的直接影響。

發現,過表達的Lin28在所有的實驗中都刺激了長軸突的再生,同時在Lin28損傷後的注射表達載體的模型中也發現顯著的效果。

在脊髓損傷的小鼠中,Lin28注射導致軸突的生長超出軸突損傷區域3毫米以上,而在視神經損傷的動物中,軸突重新生長到整個視神經束的長度。

研究者發現一種分子,能夠促進軸突的生長,或許為CNS提供靶點

Lin28治療後對行走和感覺能力的評估顯示協調和感覺有顯著改善。

觀察到大量軸突再生,這在臨床上具有重要的意義,畢竟目前還沒有針對脊髓損傷或視神經損傷的再生治療方法。

該研究可能找到一種安全有效的方法,讓Lin28進入人體受傷組織。不過需要為Lin28開發一個載體系統,它可以被系統地注射,然後在受損的軸突上進行研究,將治療直接傳遞給受損神經元的多個種群。


研究者發現一種分子,能夠促進軸突的生長,或許為CNS提供靶點

總結:在本研究中,評估了Lin28a在成年哺乳動物中調節不同種群CNS神經元再生能力的作用。利用一個神經元特異性的Thy1啟動子,產生了在多個投射神經元群(包括皮質脊髓束和視網膜神經節細胞)中過表達Lin28a蛋白的轉基因小鼠。證明了Lin28a在轉基因小鼠中的上調可以顯著誘導成年小鼠的皮質脊髓軸突和視神經的長距離再生。重要的是,腺相關病毒2型(AAV2)載體損傷後過表達Lin28a,可刺激病變後下行脊髓和視神經軸突的再生。Lin28a的上調也能增強成熟CNS神經元中Akt信號通路的活性。因此,Lin28a對於調節多個CNS神經元的生長能力至關重要,可能成為治療CNS損傷的重要分子靶點。

公眾號:聽科學說

作者:科學猿


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