細胞療法
十年前，傳統小分子藥物曾經是支撐製藥工業的主打產品。而近十年間，在生物技術的發展中，生物大分子藥物被廣泛用於治療腫瘤、自身免疫性疾病和代謝性疾病等等，2016年全球最暢銷的十個藥物裡面有八個是大分子藥物。
從全球範圍來看，人口老齡化的趨勢越發顯著，隨之而來的慢性病以及腫瘤高發，讓傳統化學藥物、外科手術等醫療手段不斷遭受挑戰，科學界對於新型療法的探索也催生了細胞治療技術的誕生——
2012年，賓夕法尼亞大學Perelman醫學院利用CAR-T自體細胞免疫療法，使得身患急性淋巴細胞白血病、幾乎被醫生宣判無法治癒的女孩Emily Whitehead體內的癌細胞消失——以CAR-T為代表的細胞免疫療法“一戰成名”。
一時間，各路資源爭相湧入，目前全球已經有幾十種細胞治療產品開展科學研究，用於多種疾病的治療。國際知名諮詢公司Technavio在《全球細胞治療市場2017-2021年》報告中預測，細胞治療的全球市場未來5年將以23.27%的年複合增長率一路增長。
2019年年初，美國FDA還宣佈了對未來細胞治療的發展計劃，預測到2025年這一領域每年將有10-20款新藥獲得批准。
下一個十年，細胞治療必將引領醫學的發展
細胞
治療
研發熱點
當前，以CAR-T療法、幹細胞療法為代表的細胞治療技術已成為全球生物醫藥領域的研發熱點。其中，在全球範圍內，CAR-T療法的臨床試驗數量正在大幅增加——
根據《Nature Reviews| Drug Discovery》一篇名為“The global pipeline of cell therapies for cancer”的文章統計，截至2019年5月30日，全球範圍內共有1011項細胞治療在研產品的研究，其中美國有439項，中國有305項，中美兩國佔比達到全球細胞療法的73.59%，而CAR-T的研發項目數為568項，成為全球細胞免疫療法當之無愧的兩大巨頭。
在CAR-T賽道上，Juno Therapeutics是該領域的先驅公司之一。Juno的CAR-T研發管線十分豐富，以CD19為靶點治療非霍奇金淋巴瘤的2個在研產品還包括JCAR017、JCAR014，目前處於上市申請和臨床研究階段。此外，Juno還有多個以CD22、BCMA、WT1等為靶點的治療多種血液腫瘤和實體瘤的在研產品。
2016年，藥明巨諾由Juno Therapeutics與藥明康德共同創建成立，是一家專注於細胞免疫治療的研發、轉化及應用的創新型生物醫藥公司。藥明巨諾站在巨人的肩膀上，充分結合了美國Juno 公司的國際頂尖技術優勢並通過自主創新開發出更符合中國市場需求的生產工藝，為血液腫瘤和實體腫瘤病人提供創新的細胞免疫療法。
公司自成立以來，
在細胞免疫治療上的步伐不斷邁進——
2018年5月，完成了1億美元的A輪融資；
2018年6月，在研產品JWCAR029成為中國首個獲批的CD19靶點的CAR-T產品，領跑中國CAR-T的臨床研究；
2018年12月12日上午，藥明巨諾中國宣佈其位於上海張江的研發中心正式落成。
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藥明巨諾研發中心
藥明巨諾研發中心位於張江科學城，佔地面積約2500平方米。該研發中心專注於細胞治療的創新性與實踐性研究，力求解決細胞免疫療法在基礎研發、產業化生產工藝開發以及質量管理體系等方面的重大科學與應用問題。
藥明巨諾研發中心落成儀式
此外，研發中心還針對中國高發癌症病種開展科學研究與開發，在全球範圍內尋求優質合作伙伴，將最前沿、最具潛力的產品和技術引入中國市場，以更好地滿足中國患者的需求。
研發中心已於2018年底投入運營，將全面加速藥明巨諾旗下在研產品的產業化發展進程。藥明巨諾CEO李怡平直言：“下一個十年，細胞治療必將成為引領醫學發展的重要方向。”
打造標準化生產工藝體系，保證大規模生產的穩定和可控
不同於傳統藥物，CAR-T療法是一種嵌合抗原受體的T細胞免疫療法，療法本身決定了需要在儘可能短的時間內完成抽血、分離、激活、轉染、擴增、製劑、放行、凍幹、運輸和給藥等步驟。因此，在各生產環節保持工藝的穩定性對於細胞治療產品完成臨床研究、產品上市來說至關重要。
“CAR-T細胞治療血液惡性腫瘤的效果令人矚目，各大製藥公司與創新型公司也紛紛搶佔CAR-T細胞治療市場，目前約有一半的CAR-T細胞靶點均為CD19，這是一個較為成熟的靶點，在B細胞的增殖與分化中起到至關重要的作用。”李怡平表示，CD19在漿細胞中表達很少，卻在B細胞的增殖過程中持續表達，而淋巴瘤與白血病正屬於B細胞腫瘤。
“藥明巨諾經過多年的工藝研究和開發經驗積累，具備了世界一流品質的細胞治療藥物的生產能力，成功完成了國際領先的標準化生產工藝體系、cGMP（Current Good Manufacture Practices，動態藥品生產管理規範）以及在細胞處理過程中需要花費大量時間測試細胞特點和重要的安全性指標等工作，保證了細胞治療藥物在大規模產業化生產條件下的一致、穩定和可控。”李怡平介紹說。
當前，由藥明巨諾研發的國家1類創新生物藥JWCAR029獲得了中國首個以CD19為靶點的CAR-T細胞治療藥物的IND（新藥研究申請）臨床大批件。
2019年12月9日，在第61屆美國血液病學會（ASH）年會上，藥明巨諾公佈了JWCAR029治療成人復發/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的I期臨床試驗數據，這也是中國國內首個在國家藥監局藥品評審中心IND批准下的細胞治療產品的臨床數據發佈。
在入組的32個病人、4個爬坡劑量的I期研究中，JWCAR029顯示了良好的安全性和有效性，臨床的總緩解率、完全緩解率和毒副作用發生率都達到國際先進水平。經過I期試驗，JWCAR029被證明在R/R B-NHL患者中具有較高的緩解率和良好的安全性。
降低成本是CAR-T療法可持續發展的重要因素之一
如今，藥明巨諾已經啟動商業化佈局，推進JWCAR029的產業化進程。但細胞治療作為一種活體療法，由於各治療步驟的操作複雜性，產生了昂貴的成本，隨之而來的便是昂貴的治療費用。價格，也成了這一領域持續產業化的一大痛點。
當前，全球首款獲批上市的CAR-T療法定價為47.5萬美元，鉅額的費用給患者以及整個CAR-T產業的發展都帶來了沉重的負擔。
李怡平提到：“降低成本是CAR-T療法可持續發展的重要因素之一，未來隨著生產水平提升，我們肯定可以提供更適合的治療價格，進一步擴大CAR-T療法的價值。但短期內，生產成本依舊難以降低，不過企業將在商業化過程中努力爭取商業保險以及與醫保達成合作，儘可能幫助更多患者從該療法獲益。”
李怡平進一步解釋說，藥明巨諾希望通過引入更多優秀的細胞免疫療法，給中國病患帶來更多希望，打造國際領先的細胞免疫治療技術創新平臺，引領細胞免疫治療的全面發展。
“同時作為藥企來說，我們也希望政府層面繼續給予支持，鼓勵創新研究成果轉化，加快企業的臨床研究，同時嚴格把控臨床准入的產品品質，保證臨床功效，為該領域謀得長足發展。”
據英國《柳葉刀》雜誌最新刊登的兩項大規模調查研究顯示，癌症已經取代心血管疾病，成為發達國家的第一大死因。而在中國，惡性腫瘤發病率約佔全世界的22%，從過去的化療、放療、手術到後來的小分子靶向治療，國內在血液腫瘤與實體腫瘤中均有未被滿足的治療需求。
腫瘤患者期待新的療法，讓他們走出“絕症”的陰影。細胞免疫治療，無疑為腫瘤患者帶來了新的希望，成為人類抗擊癌症的全新“利器”。
文 | 你好張江 咚咚
