美國約翰斯·霍普金斯大學實時統計數據顯示，截至北京時間2020年4月21日10時，全球COVID-19的確診病例已達到247萬多例。
近期，JAMA刊登了一篇綜述《Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 （COVID-19）》，詳細盤點了COVID-19的藥物治療及臨床試驗進展情況。
正在進行的臨床試驗
截至2020年4月2日，在ClinicalTrials.gov上搜索關鍵詞“COVID”、“coronavirus”、“SARS-COV-2”，檢索到351項正在進行的試驗，專門針對COVID-19的試驗有291項。
在這291項試驗中，約有109項試驗是在成人COVID-19患者中涉及到藥物治療的研究（包括那些尚未招募、已經招募、正在進行或完成的試驗）。在這109項試驗中，82項是干預性研究，其中29項是安慰劑對照試驗。根據研究的描述，有11項為4期、36項為3期、36項為2期和4項為1期試驗，22項試驗未區分試驗階段或未提及相關信息。
候選藥物
氯喹和羥氯喹
氯喹/羥氯喹在治療SARS或MERS中並沒有高質量證據。針對COVID-19的治療，有一份報告顯示，氯喹有效治療了100多例COVID-19患者，改善了影像學檢查結果，提高了病毒清除率，並減緩了疾病進展。然而，該研究的臨床試驗設計和結果數據沒有提交給同行評審，因此無法驗證這些結果。
法國最近一項開放標籤的非隨機研究對36名患者（20例為羥氯喹組，16例為對照組）的結果進行了報道，與接受標準支持性治療的對照組患者相比，羥氯喹組（口服200 mg，每8小時一次）可改善病毒清除率。用鼻咽拭子測量第6天的病毒清除率，羥氯喹組和對照組分別為70%（14/20）和12.5% （2/16）（P=0.001）。研究還報道了6例患者羥氯喹聯合阿奇黴素用藥的結果，病毒清除率（6/6, 100%）高於羥氯喹單藥（8/14, 57%）。
但這項研究有幾個主要的侷限性：樣本量小；羥氯喹組中有6例患者由於病情危重或對藥物不耐受而提前停止治療，而從分析中剔除；羥氯喹單藥治療組和聯合治療組的病毒載量基線就存在差異；沒有臨床或安全性的報告。再加上羥氯喹與阿奇黴素聯合治療會導致心臟毒性的考慮，尚不支持在沒有特殊研究要求的情況下采用該方案。
(注：該研究近期也受到很多質疑，期刊也在對此研究展開審核，詳見醫咖會既往文章：一項表明羥氯喹可有效治療COVID-19的研究被嚴重質疑，期刊已展開調查）
另一項中國前瞻性研究將30例患者以1:1的比例隨機分配到羥氯喹（每日400 mg，連續5天）聯合標準治療組（支持性治療、干擾素和其他抗病毒藥物），或單獨標準治療組，結果顯示病毒學結果無差異。第7天的病毒學清除率相似，分別為86.7%和93.3% （P>0.05）。
目前治療COVID-19的氯喹常見劑量為500毫克，口服，每日一至兩次。然而，確保氯喹安全性和有效性的最佳劑量的數據依然缺乏。
羥氯喹用於治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的推薦劑量一般為每日口服400mg。然而，一項基於生理學的藥代動力學研究建議，在COVID-19的治療中，羥氯喹的最佳給藥方案是第一天為400 mg的負荷劑量，口服兩次；隨後改為200 mg，每日兩次。還需要進一步的研究來確定治療COVID-19的最佳劑量。
氯喹和羥氯喹的耐受性相對較好，這在SLE和瘧疾患者的大量實踐中得到了證實。然而，這兩種藥物也可能引起罕見但嚴重的不良反應（<10%），包括QTc延長、低血糖、神經精神作用和視網膜病變。建議在開始使用這些藥物之前和之後使用心電圖來評估QTc延長情況，因為這可能會導致心律失常，尤其是危重病人和那些同時在使用會使QTc延長的藥物，如阿奇黴素和氟喹諾酮類藥物。
洛匹那韋/利托那韋
洛匹那韋/利托那韋治療COVID-19的早期報道多為病例報道和小型回顧性、非隨機研究，因此很難確定洛匹那韋/利托那韋的直接治療效果。
近期，中國研究團隊報告了開放標籤的RCT結果，對於COVID-19重症住院患者，在標準治療的基礎上聯用洛匹那韋-利托那韋治療，相比僅用標準治療，未發現臨床改善加快或28天死亡率降低等明顯益處（詳見：NEJM發佈中國最新研究成果：洛匹那韋-利托那韋治療Covid-19重症患者療效不顯著）。
更多的RCT還在進行中，但現有的數據表明，洛匹那韋-利托那韋在COVID-19治療中的作用有限。
利巴韋林
利巴韋林治療SARS的一項系統綜述顯示，30項研究中有26項研究結果不確定，4項研究表明可能存在包括血液和肝臟毒性在內的不良反應。在MERS的治療中，利巴韋林通常與干擾素聯合使用，有研究顯示對臨床結果或病毒清除無明顯影響。由於利巴韋林對SARS-CoV-2的臨床數據的缺乏，意味著其治療作用需從其他冠狀病毒的數據中推斷。
利巴韋林可能引起嚴重的劑量依賴性血液毒性。在SARS試驗中使用高劑量利巴韋林導致了60%以上患者發生溶血性貧血。MERS患者中進行的最大觀察性試驗中發現了類似的安全性問題，約40%的患者在使用利巴韋林加干擾素後需要輸血。利巴韋林治療SARS的患者中，75%的患者轉氨酶升高。
利巴韋林對其他冠狀病毒的療效數據及其較大毒性提示其對COVID-19的治療價值可能有限。如果要使用，聯合治療可能會為臨床獲益提供機會。
瑞德西韋
瑞德西韋最初是用於治療埃博拉，但也有用瑞德西韋成功治療COVID-19的報道（詳見：NEJM：美國首個新型冠狀病毒感染患者的診療全過程）。有幾項臨床試驗正在評估瑞德西韋在輕度至中度或重度COVID-19患者中的安全性和療效（NCT04292899, NCT04292730, NCT04257656, NCT04252664, NCT04280705）。瑞德西韋目前尚未獲得FDA批准，只能通過同情給藥或參與臨床試驗獲得。
(更多閱讀：兩項瑞德西韋治療新冠肺炎的臨床試驗啟動，來看試驗方案！；NEJM：瑞德西韋治療COVID-19重症患者，68%病情改善，60%報告不良事件)
法匹拉韋（favipiravir)
目前有限的臨床經驗報告是支持使用法匹拉韋治療COVID-19的。在一項前瞻性、隨機、多中心研究中，比較了法匹拉韋（n = 120）與阿比多爾（Arbidol）（n = 120）治療中重度COVID-19患者的療效。病情中度患者在第7天的臨床恢復情況存在差異（法匹拉韋：71.4% vs 阿比多爾：55.9%）。重度、中度+重度患者中，兩組結果無明顯差異。
臨床治療經驗和建議
除以上提及的臨床試驗外，已發表的研究結果還包括描述性報告和病例系列等。鑑於存在混雜因素和選擇偏倚以及人口統計學、檢測和治療方法的不同，必須謹慎解釋包括病死率在內的結果。表2總結了COVID-19早期病例系列文章中的患者臨床嚴重性，併發症，治療情況和臨床結局。
表2. 早期COVID-19臨床研究中的治療和臨床結果總結
最新的WHO臨床管理指南文件（截至2020年3月13日）指出“目前沒有證據為COVID-19患者推薦任何特定的治療藥物”。指南強調了根據疾病嚴重程度進行支持治療。建議“在臨床試驗之外不要常規給予全身性糖皮質激素治療”，並指出“研究性抗COVID-19療法應僅在批准的隨機對照試驗中使用”。
世衛組織最近宣佈啟動一項名為SOLIDARITY的全球“大型試驗”，該試驗將確診病例隨機分到標準診療組或4種治療組（瑞德西韋，氯喹/羥氯喹，洛匹那韋/利托那韋，洛匹那韋/利托那韋聯合干擾素-β）。
更詳細完整的內容，請查看JAMA這篇綜述原文：
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2764727
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