癌症的種類分很多，如肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等，但經大量數據表明，發病率最高、致死率最高的便是肺癌，同時它也是威脅我國國民健康的第一大殺手。
每位經歷過化療的患者都知道，化療大多是一段比較痛苦的治療過程，那是生命體能與癌細胞的較力——看誰更忍受得了藥物的副反應！很多患者往往是癌細胞尚未剿滅，身體已經衰弱不堪。
靶向治療被稱為“生物導彈”，對於腫瘤患者有治療簡單、副作用小、療效好等獨特優勢，尤其適用適用於癌症中晚期不適合手術的患者。但靶向藥並不是所有患者都適用，用之前要先做基因檢測以判斷是否適合靶向治療。
一、為何EGFR突變被醫生稱為“上帝賦予中國肺癌患者的禮物”？
國內各地區男性肺癌發病率、死亡率均排名第一，這可能與我國男性較高的吸菸率有關。肺癌經典的治療方案是基於腫瘤的組織學制定的以鉑類為基石的化療，但是，存活率仍然很低。
隨著越來越多靶向藥物的出現，在攜帶突變肺癌患者的治療中，面對市場上眾多的靶向藥物，如何利用這些藥物制定出最佳方案，是所有臨床醫生面臨的共同挑戰，也成為研究領域的一大熱點。
對國內肺癌患者而言，EGFR突變是最常見的驅動基因突變，約40%-50%的肺腺癌患者具有該突變；而在歐美國家，只有10%的肺腺癌患者具有EGFR突變。
因此，EGFR突變常被醫生稱為“上帝賦予中國肺癌患者的禮物”。
二、目前的肺癌治療主要包括以下3種模式
- 根據有無基因突變篩選出適合進行靶向治療的患者；
- 根據已有的研究結果選擇一線、二線及三線治療；
- 對於突變陰性的患者，則篩選其PD-L1狀態以明確是否可行免疫治療。
回顧近十年肺癌靶向治療歷程，包括IPASS、OPTIMAL、NEJ002等在內的多項臨床研究證實，EGFR敏感突變的患者可以從EGFR-TKI中明顯獲益， PFS從標準的含鉑雙藥化療的 4~6 個月延長至 9~13 個月，ORR從50%提高到80%[1-2]，充分奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感突變的晚期肺癌患者的一線治療地位。
三、腫瘤基因檢測報告怎麼看？
腫瘤基因檢測報告從結構上大部分可以分為三部分：
1、患者基本信息及標本信息；
2、患者的基因檢測結果；
3、靶點篩藥：適用的藥物和侷限性。
根據檢測結果或變異結果，就可以很直觀的看出是否發生了基因突變。變異結果如果出現“+”、或顯示具體基因則說明存在該種突變類型；如果是說“野生型”、"-"、“未檢出”則說明未發現該基因突變。
在服用第一代藥或第二代藥耐藥後的患者中，再次行基因檢測時會在報告中顯示有T790M突變，這也是產生耐藥的主要原因，當然也存在無T790M突變的情況。
四、如果一代TKI耐藥後怎麼選擇靶向藥物？
T790M突變是EGFR-TKI獲得性耐藥的最常見機制，多出現在一代、二代EGFR-TKI治療之後，佔比約50%。 對於EGFR靶點突變，但一代TKI耐藥後，有T790M突變的患者，可以選擇三代TKI：AZD9291（泰瑞沙）。
奧希替尼是全球目前首個經 III 期臨床研究驗證的第三代 EGFR-TKI。
AURA3研究顯示，與含有鉑類藥物的二聯化療相比，奧希替尼可顯著改善T790M突變陽性的肺癌患者的中位PFS（10.1 vs 4.4個月），使疾病進展風險下降70%。
目前，我國也批准了奧希替尼可一線直接用於EGFR敏感突變患者。而且，直接一線使用奧希替尼的患者能夠獲得更好的生存獲益，與一代靶向藥相比，奧希替尼把無進展生存期一下子提升了8.7個月（18.9對10.2）[3]，PFS長達18.9月，OS長達38.6月，這是同類中史上最長PFS與OS數據。
並且，研究發現，≥3級不良反應的發生比例：奧希替尼34%，標準療法45%。
五、三代藥控制腦轉移能力怎麼樣？
三代藥控制腦轉移能力更強。EGFR突變肺癌患者，比較容易發生腦轉移，一代靶向藥通過血腦屏障的比例低，因此對腦轉病灶效果不佳。
幸運的是，奧希替尼具備很強的血腦屏障穿透性，對腦轉移病灶也有很好的療效！臨床試驗中，腦轉移患者一線治療用奧希替尼，中位無進展生存也達到了15.2個月，而1代EGFR靶向藥物只有9.6個月。
六、怎麼樣口服奧希替尼（泰瑞沙）（Osimertinib）--第三代藥物？
口服80mg，每日一次。吞嚥困難的患者可將本藥片劑以60ml非碳酸水攪拌分散後立即飲用，隨後再以120-240ml水沖洗容器並立即飲用，分散藥片時不得壓碎、加熱或超聲。如漏服一劑，無需補服，直接按原計劃給予下一劑藥物。
奧希替尼已被各大權威指南一致推薦，是治療 EGFR T790M 耐藥突變 NSCLC 患者的標準治療方案，也是國內目前唯一有國家醫保覆蓋的進口原研第三代 EGFR-TKI。@科普王醫生
但並非所有患者在一代靶向藥耐藥後都能用上三代。@貓媽說消化@神經科王醫生@耳鼻喉楊大夫課堂
因為藥物選擇不僅看療效和副作用，還要需要考慮病情，患者狀態，經濟條件，醫保付費等綜合因素。如果在不考慮經濟因素的情況下，從目前數據來看，
直接一線使用奧希替尼應該是個不錯的選擇。
參考文獻：
[1]、Zhou C, Wu Y L, Chen G, et al. Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study.[J]. 2011, 12(8):710-711.
[2]、Rafael R , Enric C , Radj G , et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncology, 2012, 13(3):239-246.
[3]、S.S. Ramalingam, et al,. N Engl J Med 2018;378:113-25. P:113-125
