EGFR和HER2基因20突變簡介
EGFR基因20外顯子插入突變的結構與位置分佈
EGFR20外顯子突變（EXON20）編譯的氨基酸位點從762-823，除去佔據約50%的經典耐藥突變T790M以外，其它都屬於20外顯子插入突變。
EGFR20外顯子插入突變是EGFR突變的第三大類型，多發生於亞裔、女性、非吸菸、腺癌人群，與經典EGFR突變的臨床及病理特徵相同。據報道，非小細胞肺癌（NSCLC）中20外顯子插入突變的頻率從1%~10%不等，多數為4%。
HER2（也稱ERBB2）基因與EGFR同屬於表皮生長因子家族，且EGFR和HER2基因的20外顯子突變發生在相似的位置，其分子、生物學特徵和藥物響應均具有相似的性質，因此EGFR和HER2基因的20突變都算作廣義的20外顯子突變。
目前己發現122種EGFR20外顯子插入突變，最常見突變是Asp770_Asn771ins，其次為Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770，它們具有相似的插入序列（圖1）。其中，EGFR20外顯子後端插入指A767-C775點位，前端插入指E762-Y764點位。HER2基因20外顯子插入突變類型較少，最常見的是A775_G776insYVMA點位，該突變佔比接近70%。
EGFR20外顯子插入突變通常認為對TKI耐藥，也就是對靶向藥不敏感。
1.化療
對於晚期肺癌尤其是腺癌患者，培美曲塞是最常見的化療方案，其他方案包括紫杉醇類、吉西他濱、依託泊苷等。根據患者的身體狀況、評分情況、既往化療歷史等選擇合適的化療方案。一線化療的有效率（ORR）大約為40~45%，無進展生存期（PFS）5~6個月；二線化療的ORR大約為10~15%，PFS為3~4個月。
化療也是EGFR和HER2的20突變NSCLC患者最常用的方案。
2.阿法替尼與達克替尼
3.波齊替尼
波齊替尼（Poziotinib，HM781-36B）是韓國韓美藥品公司研發的pan-HER酪氨酸酶抑制劑，中國綠葉製藥擁有其在中國市場的權利，Spectrum擁有中國和韓國市場之外的權利。臨床前試驗表明波齊替尼對HER2外顯子20插入突變的抑制效果是現有靶向藥的幾十倍。目前正在進行非小細胞肺癌、胃癌、頭頸部癌和乳腺癌的二期臨床試驗。
4.AP32788
AP32788是Ariad公司研發的一種EGFR或HER2突變酪氨酸激酶抑制劑，已經在美國開始I期臨床試驗，招收EGFR突變（包括T790M）或者HER2突變的NSCLC患者，允許腦轉患者，分四組。
5.阿法替尼+西妥昔單抗
西妥昔單抗又稱為愛必妥，是一種EGFR單抗，靶向EGFR蛋白大分子。
患者的平均無進展生存時間為5.4個月（最短的是2.7個月，最長的是17.6個月）。
6.奧西替尼+西妥昔單抗
在第17屆世界肺癌大會上，來自美國UC Davis Comprehensive Cancer Center的Jonathan Riess在“OA10：EGFR 突變”專場報告了一項研究：“EGFR第20號外顯子插入突變的綜合基因組分析和PDX模型—以奧希替尼為基礎的EGFR雙重阻斷的研究證據”。
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