《Cell》:膀胱癌史上的重大突破!膀胱癌治療的突破性進展—腫瘤類器官系的建立!

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《Cell》:膀胱癌史上的重大突破!膀胱癌治疗的突破性进展—肿瘤类器官系的建立!

導 讀

《Cell》:膀胱癌史上的重大突破!膀胱癌治疗的突破性进展—肿瘤类器官系的建立!

類器官模型建立的圖形概要

研究員分析了多例患者來源的膀胱癌有絲分裂線的產生,並發現了它們與其相應的親本腫瘤的組織病理學和分子一致性。研究顯示這些器官樣細胞系經常保留腫瘤異質性,且在培養和異種移植過程中顯示突變性變化,這與克隆進化具有一致性。

這些患者衍生的類器官系在調查腫瘤演變過程及調節藥物反應中的作用模型系統中起重要作用。經研究發現,類器官和原位異種移植物可以高效地相互轉化,使每種模型得以適當時機用發揮的實驗優點,包括用於驗證體內藥物反應。

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未來的研究可能會通過在器官培養中直接使用實驗操作來解決克隆進化的這些機制。研究發現,膀胱腫瘤類器官管腔細胞的可塑性可能表明維持管腔表型通常需要基質微環境,其缺乏類器官培養但可在異種移植物中恢復。

與大多數實體瘤不同的是,原發性膀胱癌能夠從多個不同疾病狀態的相同患者獲得腫瘤樣品。在未來的研究中,來自膀胱癌復發患者的這些器官樣系可提供一個優秀的模型系統來研究腫瘤進展 --在原發性實體瘤中發現藥物和藥物反應。

通過在類器官培養中篩選鑑定的陽性藥物反應,可以在類器官衍生的異種移植物中得到驗證,並且原則上可以用於指導膀胱內療法。 值得注意的是,以前使用的基因工程小鼠模型的研究已經為臨床前實驗室檢查結果轉化為膀胱內療法的臨床試驗奠定了概念基礎。

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