2009年，11月剛考入北京電影學院的李純被導演張藝謀《金陵十三釵》劇組相中，因為李純出色的舞蹈才藝給張藝謀導演留下了深刻的印象，順利當選張藝謀大片《金陵十三釵》中的秦淮女一角，該電影上映後獲2011年中國電影票房冠軍。
2012年，在劉奮鬥導演的微電影《剪刀石頭布》中飾演女二號。
2013年，與斯琴高娃、聶遠、中野良子、中泉英雄等多名中日著名影星合拍歷史題材電影《不肯去觀音》中飾演清麗可人、善良仁愛女主角蓮妹，該片在2013年第37屆蒙特利爾國際電影節上獲得“世界優秀電影獎”。
2014年，參演都市愛情劇《80婚約》；同年再度參演張藝謀執導的電影《歸來》中飾演崔美芳，該影片入圍第67屆戛納電影節。
2016年1月1日，李純憑藉在仙俠劇《花千骨》中霓漫天一角獲得了2015國劇盛典最佳女配角提名 。2016年4月7日，李純主演熱血武俠網劇《畫江湖之不良人》，劇中飾演“小師妹”陸林軒；同年6月，李純加盟電影版《心理罪》，並在片中飾演了陳希。
2017年7月，與張丹峰領銜主演奇幻懸疑劇《百慕迷蹤》
8月4日，李純主演的古裝玄幻愛情仙俠電影《三生三世十里桃花》上映，她在片中飾演了心機頗深的素錦。
李純有著濃厚的舞蹈功底，舉手投足、從內而外都散發著藝術的氣質。李純有著清純的氣質和紮實的表演功底
2015年12月23日，李純作為嘉賓出席了第30屆中國電視劇飛天獎典禮。
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