1851年洪秀全率領被滿清政府壓榨剝削的農民在金田起義，1864年天京城破，太平天國運動總計持續了13年之久。一開始，可謂是順風順水，大半個江山彈指而下；然而，無奈領導者都是農民、神棍之流，素質低下。定都天京後，內鬥逐漸升級，使得太平天國最終覆滅。洪秀全在太平天國中的地位，大概相當於精神領袖，具體的權柄和事務都掌握在東王楊秀清的手中。起初，大家有一個共同的目標，同時也是心無掛礙、家無餘財，我光腳的還怕你穿鞋的，所以能夠精誠團結，拼死反清。
公元1851年，洪秀全領導教徒發動反清起義，建立太平天國，韋昌輝散盡家財，全力支持起義，同年9月，太平軍攻克永安，在永安建制中，韋昌輝封北王，稱“六千歲”，地位僅次於東王楊秀清、西王蕭朝貴、南王馮雲山之下。隨後太平軍北上，韋昌輝領導太平軍屢立戰功，不過在公元1852年4月、12月，南王馮雲山、西王蕭朝貴先後壯烈犧牲，任何軍政事務皆要楊秀清裁決，導致東王楊秀清權力過於集中，韋昌輝權力僅次於楊秀清，造成兩人日後矛盾激化，埋下天京事變的禍根。
洪秀全假意應承。回到天王府後，他立即籌劃清除楊秀清的事情。當時，太平天國的五大王中，西王蕭朝貴、南王馮雲山先後戰死，北王韋昌輝、翼王石達開被楊秀清緊急調到外地。天京城中，只有東王楊秀清，以及後來所封的燕王秦日綱。洪秀全密令韋昌輝、石達開、秦日綱三人剷除楊秀清的勢力。在洪秀全密令下，韋昌輝連夜率3000親兵趕回天京，在燕王秦日綱的配合下，攻入東王府，將楊秀清全家及其黨羽全部控制。韋昌輝一聲令下，楊秀清全家及其黨羽數千男女被殺盡。其後，韋昌輝又以搜捕“東黨”為名，屠殺楊秀清部下。太平天國最狠毒人物，下令屠殺兄弟2萬人，最後自己慘被剁成肉塊。
天京事變震驚全國，石達開回到天京目睹慘狀，憤怒譴責韋昌輝，韋昌輝這時甚至連石達開都想殺，石達開出走，但他留在天京的家人全部被韋昌輝殺害，憤怒的石達開起兵靖難，太平天國上下對韋昌輝的殺戮非常不滿，洪秀全為平息民怨，決定誅殺韋昌輝和秦日綱等人，公元1856年11月，洪秀全下令對韋昌輝五馬分屍，韋昌輝死時33歲，誅殺韋昌輝後，這場政變總算平息，但太平天國元氣大傷，再也不能恢復過來。因東王、西王、南王、北王全部去世，洪秀全猜忌翼王石達開，石達開率兵出走，太平天國從戰略進攻改為防守，再變為戰場失利，直到公元1864年7月，天京淪陷，太平天國滅亡。
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