何穗是個早產兒，小時候體質特別弱。爸媽讓她學游泳，接受了七年的游泳培訓。高一時，何穗身高達到了178cm，並報名參加了中國模特之星大賽，最終獲得第12屆中國模特之星大賽冠軍。
2011年2月的秋冬紐約時裝週上，何穗作為開場模特為拉夫·勞倫走秀，接著又成為了譚燕玉的開閉場模特 [5-6] 。時裝週結束後，她接到了拉夫·勞倫2011秋冬廣告 [4] 。8月，何穗跟杜鵑、劉雯等一起登上《VOGUE》中國版九月號的封面 [7] 。11月，在全球模特排行榜中，何穗排名第30位，正式邁入國際超模的行列 。11月9日，何穗成為繼劉雯之後又一東方面孔。
2013年2月，資生堂正式確定採用何穗作為全球代言人。3月，何穗登上中國內地版《時尚芭莎》春季增刊《時尚全書》封面。8月，何穗與劉雯、孫菲菲、雎曉雯、Sasha Pivovarova、Kati Nescher、Doutzen Kroes、Daria Strokous共8位超模為2013年《VOGUE》中國版八週年九月刊拍攝了8個不同的封面。
2016年1月8日，何穗參與的《奔跑吧兄弟第三季》第十一期播出。
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