複發性流產?要言“檢”意賅

複發性流產對於很多人來說就像是個熟悉的陌生人,大家都懼怕它,認為一旦沾染上它,要一個寶寶似乎就變得漫長而又艱辛。

複發性流產的患者總要面臨著大量的化驗檢查,我想不少人都會有以下的疑惑:我除了流產,身體上沒有什麼不舒服啊,我為什麼要做化驗檢查呢?這麼多的化驗檢查有什麼意義呢?其實無論是什麼疾病弄清楚病因對疾病的診治都至關重要。而複發性流產的病因複雜,其中主要包括以下七個方面:遺傳因素;解剖因素;內分泌因素;感染因素;免疫功能異常;血栓前狀態;孕婦的全身疾病及環境因素。因此對於複發性流產病因的探查十分的複雜,不論是醫生還是患者都要有十足的耐心。

詢問病史是探查病因的第一步,主要是為了解患者的月經史、流產史、既往宮腔操作情況、家族史、內科疾病史(糖尿病、甲狀腺疾病、肝腎疾病、心血管疾病)和免疫性疾病等,在瞭解病史的基礎上才能更好進行下一步的檢查。

(一)遺傳因素

遺傳因素主要分為兩個方面,一是夫婦染色體異常,二是胚胎染色體異常(最常見)

針對遺傳因素需行以下檢查:

1.夫婦外周血的染色體核型分析:觀察染色體有無數目和結構的畸變,以及畸變的類型,以推斷其RSA概率;同時進行遺傳諮詢

2.如果條件允許,也應對其流產物行染色體分析

(二)內分泌因素

相關研究表明胰島素抵抗、高胰島素血癥、高雄激素血癥、高催乳素血癥、未控制的糖尿病及甲狀腺疾病等均與RSA的發生有關。

針對內分泌因素需行以下檢查:

1.生殖激素水平:月經第2-4天檢測催乳素、促卵泡生成素、促黃體生成素、雌激素、雄激素,排卵後第7-12天檢測孕激素水平

2.甲狀腺功能

3.空腹血糖

4.必要時行糖耐量試驗

(三)解剖因素

子宮解剖異常包括:各種子宮先天畸形、子宮頸肌能不全、宮腔粘連、子宮肌瘤、子宮肌腺病等。

針對解剖因素需行以下檢查:

1.盆腔B超:瞭解子宮形態和宮腔情況,瞭解有無子宮肌瘤和粘膜下息肉

2.輸卵管造影:必要時進行,進一步瞭解宮腔形狀

3.宮腔鏡:對宮腔粘連、子宮縱膈、子宮內膜息肉的診斷較其他方法更準確

4.孕前連續的陰道B超測量宮頸的長度:通常宮頸長度小於25mm可以作出子宮頸肌能不全的診斷

此外還可以行腹腔鏡或三維超聲等檢查

(四)血栓前狀態

臨床上血栓前狀態包括先天性和獲得性兩種類型。

先天性:凝血和纖溶有關的基因突變

獲得性:抗磷脂綜合徵、獲得性高半胱氨酸血癥及其他各種引起血液高凝狀態的疾病

針對血栓前狀態需行以下檢查:

1.凝血相關檢查:凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、血小板聚集度、血流變、纖維蛋白原、D-二聚體

2.相關自身抗體:抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白1抗體、狼瘡抗凝物、同型半胱氨酸

3.其他血栓前標誌物(有條件):蛋白C、蛋白S、凝血因子Ⅻ、抗凝血酶Ⅲ、亞甲基四氫葉酸還原酶

(五)感染因素

任何能夠造成菌血症或病毒血症的嚴重感染均可導致偶發流產,生殖道各種病原體感染及TORCH感染與流產有相關性,但因果關係尚未明確

針對感染因素需行以下檢查(既往有晚期RSA病史):

TORCH篩查

分泌物常規

支原體+衣原體

(六)免疫因素

研究表明,RSA的病因約半數以上與免疫功能紊亂有關,而免疫性流產可分為自身免疫型及同種免疫型。

1.自身免疫型RSA:組織非特異性自身抗體產生(抗磷脂抗體、抗核抗體、抗DNA抗體等)

組織特異性自身抗體產生(抗精子抗體、抗甲狀腺抗體)

2.同種免疫型RSA(仍處於研究階段,常稱之為“原因不明覆發性流產)

(1)固有免疫紊亂(自然殺傷細胞數量及活性升高、巨噬細胞功能異常、樹突狀細胞功能異常、補體系統異常)

(2)獲得性免疫紊亂(封閉抗體缺乏、T、B淋巴細胞異常、輔助性T淋巴細胞(Th)1/Th2細胞因子異常等)

針對免疫因素需行以下檢查

(1)建議對所有早期RSA患者及曾有1次或以上不明原因的妊娠10周以後胎兒丟失者均行抗磷脂抗體的篩查,包括ACA、LA及抗β2GP1抗體,其陽性診斷標準是指間隔12周或2次及以上的LA陽性或ACA、抗β2GP1抗體滴度>第99百分位數對於診斷APS患者還應檢查抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗乾燥綜合徵(SS)A抗體、抗SSB抗體等,以排除SLE、RA等自身免疫疾病,

(2)原因不明確的RSA患者行自身抗體篩查:如抗甲狀腺抗體,包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)的檢查。但是,抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗卵巢抗體與RSA的關係,目前仍缺乏循證醫學證據,不建議常規篩查。

(3)排除上述各種非免疫因素及自身免疫紊亂後的不明原因RSA,應當考慮是否與同種免疫紊亂有關。有條件者可行封閉抗體檢查及外周血中NK細胞的數量和(或)活性檢查。


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