2018年4月17日/醫麥客 eMedClub/--近日，斯坦福大學醫學院的一項研究表明，工程化人免疫細胞可以在小鼠模型中擊敗致命的小兒腦腫瘤(兒童瀰漫性腦橋膠質瘤,DIPG)。 研究人員將工程化T細胞注射到小鼠體內，工程化T細胞識別癌細胞併成功清除了小鼠的腦幹腫瘤。目前，研究人員正在將這一發現轉向人體試驗。
這項研究於4月16日在線發表在《Nature Medicine》雜誌上，值得一提的是，這是首次在腫瘤小鼠中根除重症腦幹腫瘤—兒童瀰漫性腦橋膠質瘤(DIPG)。每年，DIPG會影響全國幾百名學齡兒童，且中位生存時間僅為10個月，不存在所謂的“治癒”。
但斯坦福大學的研究團隊卻發現，在腦幹植入人類DIPG(神經膠質瘤)的小鼠中，使用一種稱為嵌合抗原受體T細胞或CAR-T細胞的工程化免疫細胞能夠消除這種腫瘤，僅留下廖廖無幾的殘餘癌細胞。
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作為該研究的高級作者，神經病學助理教授Michelle Monje說：“我對這種方法的效果感到驚喜，靜脈注射CAR-T細胞，能夠追蹤到大腦併成功清除腫瘤。
這比我預想的結果，要明顯好很多。”
另外，在保證有效性的同時，安全性方面的問題也不容忽視。在該研究中，部分小鼠經歷了危險水平的腦腫脹，這是由工程化細胞引發的免疫反應的副作用，對此，研究人員補充道，將這種方法轉化到人體臨床試驗，需要非常的謹慎。
藏而不漏
在研究一開始的時候，科學家們篩選了人類DIPG腫瘤培養物的表面分子，而這些分子可以作為CAR-T細胞的靶點。目前，已經應用於人體的CAR-T療法中，需要提取患者自身的免疫細胞，然後將其工程化改造為攜帶攻擊癌細胞表面抗原的CAR-T細胞，然後回輸到患者體內，發揮攻擊並清除癌細胞的能力。
Monje的研究小組發現了一種糖分子GD2，其在80％的病例中，在DIPG腫瘤表面上富集。且研究小組發現，過量的糖表達是由相同的突變引起的，這種突變導致了大多數DIPG腫瘤的生長，即H3K27M突變。而對於GD2在其他一些癌症形式中的高水平表達，科學家們已經知道幾十年了。但是在DIPG腫瘤中的發現，卻相當令人驚訝。Mackall表示，“她藏而不漏，我們不知道。”
基於以上發現，Mackall的團隊已經設計出一種方法來製造攻擊GD2的CAR-T細胞，且目前，類似的抗GD2 CAR-T細胞正在其他一些癌症的臨床試驗中進行測試。在培養皿中，Mackall的CAR-T細胞殺死了培養的攜帶H3K27M突變的DIPG細胞。且如果培養的細胞被遺傳修飾以停止表達GD2，則CAR-T細胞不再有效。調整到不同分子靶點的其他CAR-T細胞也無法殺死DIPG癌細胞。
50天后，研究人員對小鼠進行安樂死處理並檢查了它們的腦部，使用免疫染色計數剩餘的腫瘤細胞。結果發現：用GD2 CAR-T細胞處理的小鼠，每隻僅具有幾十個殘存的癌細胞，而每隻對照小鼠則具有數萬個癌細胞。且在GD2 CAR-T處理的動物中，殘餘癌細胞不表達GD2，表明了，這些殘存細胞不易受免疫療法影響，並且可能導致癌症復發。
聯合療法是趨勢
目前，該團隊計劃將這一CAR-T療法轉化到人體臨床試驗中去，並在開展試驗的同時，儘可能多的建立安全防護措施，以最小化受試者風險。
參考出處：
http://med.stanford.edu/
https://www.nature.com/articles/s41591-018-0006-x
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/04/180416121624.htm
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