1、二甲雙胍是如何發揮降糖作用的？
二甲雙胍主要藥理作用是：
（1）通過抑制糖異生，減少肝臟葡萄糖的輸出
（2）抑制腸壁細胞攝取葡萄糖
（3）增加外周組織（肌肉、脂肪）對葡萄糖的攝取和利用
（4）增加胰島素分泌，改善外周胰島素抵抗。
如圖：
2、特殊人群如何使用二甲雙胍？
（1）具有明確的心血管保護作用
（2）作用可靠且不易發生低血糖
（3）可使肥胖患者體重稍減輕或保持穩定。
在療效及安全性評價上，近年來二甲雙胍的應用門檻亦逐漸下放。
特殊人群用藥細則如下：
1）心衰患者：回顧性研究顯示，二甲雙胍本身不引起心衰，亦不會對心衰造成不良影響。2016年，美國糖尿病學會（ADA）指南指出，如果腎功能正常，二甲雙胍可用於病情穩定的充血性心衰（CHF）患者。歐洲版二甲雙胍說明書中已刪除慢性心力衰竭的禁忌證
2) 65歲以上老年人：老年糖尿病患者合理應用二甲雙胍可達到良好降糖效果，且較少低血糖風險，但需定期監測腎功能（3~6個月檢查一次）。老年患者eGFR 45~59ml/(min·1.73m2）者應減少劑量。
3) 兒童和青少年糖尿病患者：二甲雙胍可用於10歲及以上的T2DM的兒童或青少年，且最高劑量不超過2000ｍg/d，不推薦用於10歲以下的患兒。
4) 妊娠糖尿病患者： ADA已允許二甲雙胍用於妊娠期高血糖患者，在孕期的安全性級別等同於胰島素（B級），但基於國內證據缺乏，我國藥監部門尚未批准二甲雙胍應用於妊娠婦女。
5) 肝功能不全的T2DM患者：肝功能嚴重受損會明顯限制乳酸的清除能力，建議血清轉氨酶超過３倍正常上限或有嚴重肝功能不全的患者應避免使用二甲雙胍。血清轉氨酶輕度升高的患者使用時應密切監測肝功能。
6) 腎功能不全的T2DM患者：建議根據患者eGFR水平調整二甲雙胍劑量。eGFR≥60 ml/(min·1.73m2）無需調整劑量，eGFR 45~59 ml/(min·1.73m2）減量，eGFR<45ml/(min·1.73m2）禁用.
如何科學服用二甲雙胍？
目前，國內外主要有如下幾種劑型：
- 單一成分的二甲雙胍普通片（250mg/片、500mg/片、850mg/片，
- 二甲雙胍緩釋片或膠囊（500mg/片或500mg/膠囊），
- 二甲雙胍腸溶片或膠囊（250mg/片或250mg/膠囊），
- 二甲雙胍粉劑以及與其他口服降糖藥，如磺脲類藥物或DPP-4抑制劑組成的複方製劑等。
三種主要劑型區別如下表：
臨床研究顯示，在500~2000mg/天的劑量範圍內，二甲雙胍的降糖效果與劑量呈正相關。
因此二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500mg/d，成人可用的最大劑量為2550mg/d，最佳有效劑量為2000mg/d，考慮藥物臨床療效及患者依從性，使用時劑量調整原則則為“小劑量起始，逐漸加量”。
4、二甲雙胍需要注意的
安全性問題有哪些？
3）二甲雙胍本身並無肝腎毒性。肝功能正常者，可接受推薦劑量範圍內用藥，肝功能受損者使用二甲雙胍時應謹慎，因為肝功能受損會明顯限制其對乳酸鹽的清除能力。
4）二甲雙胍直接以原形經腎臟排洩，所以患者腎功能損害時，易引起二甲雙胍與乳酸在體內蓄積，有可能會增加乳酸酸中毒風險，
因此建議腎功能受損eGFR< 45 ml/(min·1.73m2）和低氧血癥患者避免使用二甲雙胍。目前，尚無確切的證據支持二甲雙胍的使用與乳酸酸中毒有關，肝、腎功能正常者長期應用並不增加乳酸酸中毒風險。
5、我可以用二甲雙胍減肥嗎？
（1）對食慾（尤其對油脂和肉類）有一定抑制作用，尤其在服藥的最初半個月至1月內較為明顯
（2）致輕微腹瀉的不良反應
（3）誘導碳水化合物無糖酵解成乳酸，引起更多的碳水化合物消耗，最終減少人體能量獲得。值得注意的是，以上的作用並不存在普遍性，尤其是源於作用機制與藥物反應的食慾抑制和引起腹瀉反應存在較大的個體差異。事實上，不同減肥藥的機制不一樣，FDA 在審批減肥藥時會以體重下降至一定程度為標準，但二甲雙胍的機制可能無法達到這樣的幅度。
目前的共識是，結合飲食控制、增加運動、生活方式改善和早期應用二甲雙胍可減輕超重/肥胖患者體重，預防/延緩糖耐量低減患者轉變為糖尿病。然而，對於非糖尿病患者，減肥作用的強弱，作為減肥藥的使用安全性，合適的劑量選擇均未獲得有利的臨床證據支持。
6、二甲雙胍真的可以讓人長壽嗎？
二甲雙胍被過分解讀的抗衰老神奇作用近年來風靡各大“科普”頭條，該論斷最早應追溯至1980年Dilman和Anisimov等對雙胍類藥物影響壽命和腫瘤發生的研究結果。他們從3.5月齡開始在雌性C3H/Sn小鼠的飲水中添加苯乙雙胍（2mg/d），結果顯示苯乙雙胍處理組與對照相比平均壽命延長了23％，最大壽命延長了26％。而後眾多研究者們利用二甲雙胍進行了一系列不僅侷限於齧齒類動物的相關試驗，提示二甲雙胍可以通過與熱量限制相關的方式在酵母、線蟲和小鼠等不同的模式動物中延長壽命。
儘管動物實驗結果令人振奮，二甲雙胍延長壽命的機制卻仍然模糊。目前的研究提示可能是通過抑制線粒體呼吸鏈酶複合體Ⅰ、激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、抑制哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR）及其下游相關分子、減輕氧化應激及炎症損傷等間接激活了與熱量限制相同的信號通路，產生“模擬節食”的益壽效果，需要指出的是，
現有報道大多源於作用於動物的實驗模型、機制探討或是回顧性分析以及小樣本觀察，長壽作用並沒有在健康人身上被任何相關專業文獻及研究者報道證實，因此，有關二甲雙胍在人類是否也能發揮長壽作用，如何給藥及合適劑量與藥效的評估仍亟待更為廣泛的研究與討論。7、二甲雙胍可以抗癌嗎?
自從2005年一項回顧性調查發現使用二甲雙胍的T2MD患者患腫瘤的風險明顯低於使用其他降糖藥的患者, 二甲雙胍是否能作為抗腫瘤藥物便成為研究熱點。大量的流行病學與臨床觀察顯示二甲雙胍可以降低多種腫瘤的發病率，包括胰腺癌、直腸癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌等，相關機制最重要的即二甲雙胍AMPK依賴的降糖機制。AMPK 是一個高度保守的磷酸激酶, 存在於幾乎所有的真核細胞，而在多數腫瘤細胞中受到不同程度的抑制。多項研究證明AMPK在腫瘤細胞中可以通過抑制糖質新生、脂肪生成和蛋白質合成等發揮抑制細胞惡性增殖的作用，而二甲雙胍正通過特異性激活AMPK，抑制多種腫瘤細胞的增殖。除此之外，二甲雙胍介導的非AMPK依賴的mTOR抑制作用，胰島素和胰島素樣生長因子-1 (IGF-1) 依賴抗腫瘤作用亦作為研究熱點被廣泛報道。
小結
綜上所述，對以上三個問題進行解答後，我們可以得到明確答案：目前除了針對糖尿病相關適應症外，“神藥”二甲雙胍的其他效用並沒有得到明確證明，亦無其他適應症獲批。目前已有不少病例報告二甲雙胍用於減肥及保健引起嚴重低血糖及藥物性肝損傷“是藥三分毒”的古老名言應時刻提醒我們合理用藥，忌非醫療目的藥物濫用。
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