他汀類藥物，也稱3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能顯著降低膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和apoB(載脂蛋白)，同時降低甘油三酯(TG)和輕度升高高密度脂蛋白(HDL-C)。適用於原發性高膽固醇血癥及混合型高脂血症，是當前防治高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化疾病非常重要的藥物。目前已上市的藥物第一代有洛伐他汀、辛伐他汀；第二代有普伐他汀、氟伐他汀；第三代有阿託伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀，真是讓人眼花繚亂，那你知道臨床應用時應該怎麼選擇嗎？
降脂能力
他汀類藥物降低LDL-C的能力比較
高強度：他汀類每日劑量降低LDL-C≥50%；
中等強度：他汀類每日劑量降低LDL-C 30%～50%；
低強度：他汀類每日劑量降低LDL-C＜30%。
他汀類藥物降低TC和LDL-C的作用雖與藥物劑量有相關性，但不呈直線相關關係；當他汀類藥物的劑量增大一倍時，其降低TC的幅度僅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。當前認為，使用他汀類藥物應使LDL-C至少降低30-40%。
他汀類降低LDL-C水平30%-40%所需劑量(標準劑量)
由上表可知，瑞舒伐他汀及匹伐他汀極少的劑量便可達到極強的降脂效果。
安全性
人體內2/3的膽固醇是內源性的，肝臟是內源性膽固醇合成的主要場所，內源性膽固醇是形成高膽固醇血癥的主要原因，而非肝臟細胞合成的膽固醇主要用來維持細胞的正常功能。導致他汀類藥物副作用的原因可能是藥物在抑制膽固醇合成的同時，抑制了肌肉細胞中生物活性分子甲羥戊酸(MVA)的合成，從而影響細胞信號轉導、呼吸代謝等作用。
水溶性他汀則不易進入肝臟外的其他組織，表現為較高的肝選擇性和較少的影響平滑肌增殖；而脂溶性他汀更容易透過血腦屏障，因此容易產生中樞神經系統症狀，如失眠等；由上表可知，只有普伐他汀及瑞舒伐他汀是親水性藥物，具有較好的肝臟選擇性及肌肉安全性。
相互作用
常用他汀類藥物與其他藥物的藥動學相互作用
臨床上使用他汀類藥物的患者多數聯合使用其他藥物，而他汀類經過CYP450進行代謝，臨床上易於發生藥物間的相互作用，從而導致嚴重後果；普伐他汀及匹伐他汀這兩種藥物幾乎不經CYP450代謝，對需經肝臟代謝的藥物影響較小。
另外，他汀類藥物多由OATP1B1介導轉運；OATP為有機陰離子轉運多肽，廣泛分佈於胃腸道、肝臟、腎臟、血腦屏障等處，並介導細胞轉運，在藥物吸收、消除和組織分佈中起重要作用。作為OATP1B1底物，環孢素、利福平、利福黴素鈉、克拉黴素、茚地那韋、甲氨蝶呤、甲狀腺素等都可影響OATP1B1介導的轉運。
由上表可知，他汀類藥物均能通過OATP介導轉運，但影響OATP介導轉運的藥物並不都能與他汀類產生相互作用，目前，有資料顯示的只有普伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀三種藥物。
環孢素等可影響OATP1B1*介導的普伐他汀轉運，合用時應注意起始劑量為10mg/d，睡前服用；
環孢素等可影響OATP1B1*介導的瑞舒伐他汀轉運，使其血藥濃度升高7倍，應避免合用；
環孢素、膽酸鹽、硫酸鹽、甲狀腺素、甲氨蝶呤等影響OATP1B1介導的匹伐他汀轉運，避免合用。
給藥時機
他汀類藥物主要作用於膽固醇合成的限速酶，而肝臟合成膽固醇往往在夜間，一般的他汀類藥物半衰期較短，所以一般要求在臨睡前服用，而阿託伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有較長的半衰期及較好的降脂療效，可於一天內任意時間服用。
食物可促進洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，對其他藥物並無明顯影響。
參考文獻：
1.中國成人血脂異常防治指南，2007；
2.藥物比較與臨床合理選擇—心血管疾病分冊。
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