遊戲引擎採用《生化7》的“RE ENGINE，人物刻畫重以往的日式風格變化成了歐美的寫實風格。故事發生在《鬼泣4》結束數年後，城市突然出現了巨大的樹木，根部開始吸血襲擊人類，開始以狩獵惡魔為生的尼祿和他的移動便路店“devil may cry”參與到了這個事件之中，雖然因為“那個事件”失去了惡魔右手，但是通過Nico（新人妹子，自稱一流武器商人）的改造使右手也獲得了全新力量，這次尼祿要將一切奪回來。
使右手也獲得了全新力量，這次尼祿要將一切奪回來。
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