乙型肝炎病毒（HBV）基因型F1b感染與年輕阿拉斯加原住民（AN）人的肝細胞癌（HCC）密切相關。然而，基因型F1b引起HCC的機制尚不清楚。該研究分析了來自20名HBV感染的HCC患者的長期系列樣品中基因型F1b的臨床和病毒學意義。
完整的序列分析顯示所有分離株都是基因型F1b。在HCC患者中，核心區域中的T1938C和A2051C突變在基礎核心啟動子（BCP）區域中的A1762T / G1764A突變和前核心（PC）區域中的G1896A突變中顯著積累。檢測了幾個含有核心突變的HBV克隆的體外複製效率和核心穩定性。含有A2051C突變的克隆比野生型複製效率更高，這與核心蛋白二聚化的穩定性增強有關。在攜帶BCP / PC / 2051突變體但不攜帶野生型病毒的人肝細胞的嵌合小鼠中，肝纖維化由高水平的血清HBV DNA和乙型肝炎表面抗原誘導發生。
有趣的是，微陣列分析和驗證研究表明，5個與細胞增殖或致癌作用相關的基因，即MYC（v-myc禽類細胞瘤病毒致癌基因同源物）、GAB2（Grb2相關結合蛋白2）、BDKRB2（緩激肽受體B2）、FST（卵泡抑素）、MAP3K8（絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶8），與其他基因型相比，在基因型F1b感染的人肝細胞中，特別是BCP / PC / 2051突變體，顯著上調。
研究者已經確定了阿拉斯加特異性核心突變與感染基因型F1b的AN人群發生HCC之間的新關聯。在基因型F1b的慢性感染過程中這些核心突變的累積將導致AN人群更早發生HCC。
中南大學湘雅醫學院附屬株洲醫院 謝智欽 李弘夏 孫永康
分享到:
閱讀更多 臨床肝膽病雜誌 的文章
