這部電影講的是在外太空的生物實驗室高科技裝置出了問題，三個裝有化學藥物的實驗管殞落回地球，
而在動物園裡的一隻猩猩名字叫作喬治而他有著一種病叫作白化病，他精通人性，可以和人們比手語，而他最親密的人是戴維斯·歐寇耶，從小和這一隻猩猩一起玩到大的人，有一天夜晚裡有一個不明物體從天上掉了下來，剛好砸到了喬治的面前， 而喬治走過去一看就發現，那一個從空中掉落的東西裂開了，從裡面噴射出一種藍色的水出來，噴到了喬治的臉上。
在美國兩個不同地區的荒郊野外，被兩隻動物吸入後，變異成了巨大的怪獸，分別為佛羅里達沼澤地中的一條鱷魚和懷俄明州的一隻狼。
照顧喬治自小長大的前海軍陸戰隊成員戴維斯·歐寇耶（道恩·強森飾），發現好朋友一夜之間突然成長，且性情大變。還來不及找出原因，就發現三隻巨大怪獸出於不明原因，同時朝美國芝加哥前進，沿途失心瘋一般大肆破壞，危及大眾身命安全。
戴維斯、女科學家凱特·寇德威（娜奧米·哈里斯飾）和哈維·拉塞爾探員（傑弗裡·迪恩·摩根飾）合作，千辛萬苦喚醒猩猩喬治之後，聯手對抗另外兩隻無堅不摧的大怪獸，以拯救人類文明。
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